[发明专利]石杉碱甲眼用制剂及其应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及眼用制剂，尤其涉及石杉碱甲眼用制剂及其应用。

【背景技术】

青光眼是临床最常见的眼病之一，主要表现为眼内压增高导致眼底视神经乳 头塌陷，视野变窄，视力下降，严重者可能失明，且一旦失明，就会永久丧失 视力。近年大量研究表明视网膜神经细胞主要是神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)的进行性死亡(凋亡为主)是青光眼视神经病变的关键机制。因 此选择性阻抑视网膜神经细胞主要是RGCs死亡无疑成为防治青光眼的重要策 略。

不可否认有效控制眼压是目前视神经保护的重要手段，但对非眼压因素所致 视神经损害的防护仍不能忽视。因此，理想的抗青光眼药物不仅仅具有改善机 械压力效应还应具有多靶点的视神经保护作用(青光眼的神经保护治疗一般是 指药物直接作用于视网膜和视神经而预防、阻止或延缓RGCs死亡)。

石杉碱甲(Huperzine A，HupA)是我国从石杉属植物蛇足石杉中成功开发 的新一代可逆、高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，因具有独特的药理特征 和低毒性，而引起了人们的广泛注意。Hup A通过与乙酰胆碱酯酶可逆性结合，使 胆碱酯酶不能水解乙酰胆碱，从而乙酰胆碱水平升高，产生促胆碱能作用。石杉 碱甲目前已被广泛用于治疗阿尔茨海默病、早老性痴呆、血管性痴呆以及改善 学生的学习与记忆能力、脑外伤性记忆功能和认知功能。作为治疗老年痴呆的 首选药物，已上市或研究的石杉碱甲有片剂，胶囊剂，滴丸，缓释微球，鼻腔 给药等剂型，石杉碱甲在治疗眼科疾病方面的应用及眼用制剂的制备均未见文 献报道。

当前临床常用眼科用药大多以滴眼液、药膏等传统剂型出现，滴眼液作为眼 科最常用的局部给药剂型，因使用方便，生产成本低而使患者及生产企业乐于 接受，但普通滴眼液滴入眼内后，易经鼻泪管损失造成全身吸收，且数分钟内 可被泪液稀释至原来浓度的0.1％，因此需增加给药次数才能达到有效治疗浓度， 给使用带来很多不便。眼膏虽然释药缓慢，但油腻感强且使用后影响视力及美 观，夜间应用又易污染衣被，因而不受患者欢迎。目前市场上也又眼用凝胶剂 商品，但多为粘稠状半固体，如果直接将凝胶滴入眼内，凝胶在眼内缺乏良好 的铺展性，药物不易均匀分布，同时使用剂量也不能准确控制，还可能影响美 观及视力，因此也非理想眼用制剂。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种石杉碱甲眼用制剂在制 备预防、治疗眼科疾病药物中的应用。

本发明的再一的目的是，提供一种石杉碱甲眼用原位凝胶剂。

本发明的另一的目的是，提供一种石杉碱甲滴眼液。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：石杉碱甲眼用制剂在制备预 防、治疗青光眼、眼压升高或伴有视网膜神经节细胞损伤的眼科疾病药物中的 应用，所述的眼用制剂是石杉碱甲滴眼液和石杉碱甲眼用原位凝胶剂。

所述的石杉碱甲眼用原位凝胶剂是由下列组分组成：

组分        含量(重量％)

石杉碱甲    0.001-1

0.1N HCl    0.002-0.2

增稠剂      0.05-20

等渗调节剂  0-40

防腐剂      0.01-0.5

络合剂      0-0.1

pH调节剂    0-0.05

水          余量，

所述的增稠剂含有温度敏感型、pH敏感型或离子敏感型高分子材料中的一 种或多种；

所述的等渗调节剂是选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、甘油或丙二醇；

所述的防腐剂选自苯扎氯胺、苯扎溴胺、尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或 多种；

所述的pH值调节剂选自盐酸、硼酸、枸橼酸、硼酸钠、枸橼酸钠、氢氧 化钠、氢氧化钾、或三乙醇胺。

所述的石杉碱甲滴眼液是由下列组分组成：

组分        含量(重量％)

石杉碱甲    0.001～1

0.1N HCl    0.002-0.02

增稠剂      0～15

防腐剂      0.01-0.5

等渗调节剂  0-40

pH值调节剂    0-0.05