[发明专利]一种生物多肽血管支架

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种挖槽的血管支架，该支架的槽中存储有抗vWF相关抗体和蛋白。

背景技术

支架植入是冠心病的常用治疗方法，但经常发生有相当多的病人会植入支架后血管会发生再狭窄。血管再狭窄是一个复杂过程，大致可分为5个阶段：(1)血栓形成期，(2)炎症期，(3)血管平滑肌细胞增殖期，(4)基质形成期，(5)血管重塑期(Drug-Eluting Stents，Delayed Healing，AndHypersensitivity Reactions，R.Virmani，tctmdTM，April，2006)。在支架植入过程中，由于导管摩擦及球囊扩张作用，病变部位附近血管受伤内皮层剥落，血管组织裸露，因此诱发凝血及炎症反应，凝血及炎症反应可释放一系列生长因子、细胞因子及炎症因子，导致平滑肌细胞(由收缩型转为合成型)及基质过度增殖。这一系列过程是一个相互联系、相互影响的有机过程，其中血栓可引起炎症，炎症可以加重血栓，平滑肌细胞增殖可导致细胞外基质增加，而基质增加又可加重细胞增殖。这一系列反应的最终结果导致了血管再狭窄。

目前市场上用于治疗冠心病的药物支架(Drug-Eluting-Stent，DES)，携带了可以抑制平滑肌增殖的药物，自上市以来，其有效性有目共睹，将金属裸支架(Bare Metal Stent，BMS)植入后血管再狭窄率从20％-30％降到了3％-6％，但安全性问题近来逐渐暴露出来，受到许多医生/专家的质疑。目前暴露出来的最大问题是晚期血栓问题。虽然DES晚期血栓发生的机率很低，低于1％，但后果可能是致命的。为避免血栓问题，病人必须长期(六个月到一年，特殊病人甚至终身)服用抗凝血药，这给病人带来很大的经济负担，并有可能引发出血等副作用。

鉴于第一代DES有延迟受伤血管愈合的问题，“促愈合(pro-healing)”成为DES的一个目标。这方面比较成熟的产品是Orbus-Neich的Genous支架，这种支架表面接有抗CD34抗体片段(Fab)，植入血管后，接枝在支架表面的抗体片段可以将血液中内皮始祖细胞(Endothelial Progenitor Cell，EPC)俘获，EPC迅速分化成成熟内皮细胞，促使受伤血管愈合。但临床试验随访结果显示Genous支架没有晚期血栓问题(只服用30天抗血小板药)，但有效性不如第一代DES。此外Genous是通过化学接枝的方法在支架表面引入抗体，效率低成本高，引入的抗体量有限，且仅限于支架表面，其他广大病变部位仍无抗体覆盖，影响内皮化效率。

从支架植入后血管发生再狭窄的机理来看，受伤血管引发凝血是导致再狭窄的一个重要原因。支架植入过程中，球囊扩张或支架植入均会导致血管壁内皮组织受损，从而造成血管壁胶原蛋白裸露。在高切变应力(如冠脉血流中)条件下，血液中血管血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)的A3域将迅速和血管壁裸露的胶原蛋白结合(Biochemistry 1986；25(26)：8357-8361，Blood 1987；70(5)：1577-1583，J.Biol.Chem.1987；262(28)：13835-13841)，结合在胶原蛋白的vWF在高切变应力下作用下，其A1域又迅速和血小板表面受体GPIb/IX/V结合(Blood 1985；65(1)：85-90，Blood 1985；65(4)：823-831，Br.J.Haematol 1986；63(4)：681-691)，从而激活血小板，因此，vWF是高切变应力下胶原蛋白激活血小板的一个关键因子。有文献研究表明，在高切变应力下，如果没有vWF的桥梁作用，胶原蛋白和血小板表面其他多种受体直接作用无法导致足够的血小板积聚从而引发血栓(Br.J.Haematol 1986；63(4)：681-691)。