[发明专利]一种阿司匹林肠溶微丸胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属阿司匹林胶囊的制备领域，特别是涉及一种阿司匹林肠溶微丸胶囊的制备方法。

背景技术

阿司匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(Acetylsalicylic Acid)，化学名为：2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-ethanoylhydroxybenzoic acid)，分子式：C₉H₈O₄，分子量：180.16。结构式为：

阿司匹林是一种白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭味，味微酸；遇湿气即缓缓水解。熔点为135℃。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。

阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6日。1898年德国化学家菲霍夫曼进行了合成，1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。上世纪60年代，研究发现阿司匹林在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

大量的临床试验显示，对大部分病人来说，包括慢性稳定性或不稳定心绞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险。这一剂量也可降低一过性脑缺血发作患者脑卒中和死亡的发生率。欧洲一项脑卒中预防研究显示，既往有一过性脑缺血发作和脑卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低脑卒中或死亡的危险。临床实践证明，患者即使服用比表中剂量更高的阿司匹林，疗效不会进一步增加，但副作用的发生却大大增加。因此在治疗各种血栓性疾病中，患者应该使用最小的有效剂量，亦即长期应用50-160mg/日，以达到最大疗效，而毒副作用则减至最小，这才是患者服用阿司匹林的最佳剂量。

阿司匹林有扩张冠状动脉和脑血管作用，未能抑制凝血酶原在肝脏合成，能抑制环氧酶的活性和减少凝栓质A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。现在临床上大量用于心血管疾病及脑卒中的辅助治疗和预防用药，以100mg/日的剂量长期服用。

阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性；长期服用本药者溃疡病发率高。除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外，注射用药亦可发生。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。近来发现前列腺素对于维护胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已证明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脱落增加并超过更新速度，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。

因此，为了克服长期服用阿司匹林所产生的副作用，本发明对阿司匹林胶囊进行了进一步的研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种阿司匹林肠溶微丸胶囊的制备方法，本发明的制备方法简单，成本低，对环境有益，有利于工业化生产；本发明制备的阿司匹林胶囊具有良好的稳定性，并且明显地减少了长期服用阿司匹林引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等药物副作用。

本发明的一种阿司匹林肠溶微丸胶囊的制备方法，包括：

(1)活性药物丸芯的制备

取0-300微米的阿司匹林50-80g，用聚维酮1-5g，羟丙甲纤维素0.1-0.8g，以质量百分比浓度为5％乙醇溶液作为润湿剂，制成活性丸芯；

(2)肠溶包衣

取含有肠溶功能的包衣辅料3-60g、增塑剂0.3-6g、释放剂0.01-0.06g、滑石粉0.1-0.5g和纯水5-30g配制成溶液，进行包衣和干燥，流化包衣参数为：包衣罐预热至38℃，喷雾，包衣温度25-55℃，雾化压力0.2-0.45MPa，喷雾液流量2-80ml/min，喷雾结束后，继续干燥20min，整粒，取丸径400-1000微米的微丸，即得；

(3)将微丸直接进行填充，制备成阿司匹林肠溶微丸胶囊。

所述步骤(2)中的含有肠溶功能的包衣辅料为聚丙烯酸树脂(优特奇L30D55)、II号丙烯酸树脂或III号丙烯酸树脂等；