[发明专利]用甘油修饰的水包油－油包固体制备的微球及其制备方法

权利要求书

1、一种用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球，其特征在于，包括药物、缓释或控释材料、药用辅料，它们各自的重量百分比含量为：药物0.01-50％、缓释或控释材料20-99.99％、药用辅料0-30％。

2、根据权利要求1所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球，其特征是，所述的药物包括小分子药物或大分子药物，所述的小分子药物指的是化学药物，大分子药物是生物大分子药物。

3、根据权利要求2所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球，其特征是，所述大分子药物指蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸或脂质体，其中：

所述的蛋白大分子药物为促红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、疫苗、干扰素生长激素、胰岛素、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板生长因子、内皮生长因子、神经生长因子、骨衍生性生长因子、骨形成蛋白、组织多肽抗原、抗体、凝血因子VIII或IX遗传因子中一种；

所述的核酸为反义核苷酸、小分子RNA、SiRNA或基因中一种。

4、根据权利要求1所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球，其特征是，所述的药用辅料指的是保护该水溶性物质活性的物质，为多糖类物质、多羟基类化合物、小糖类物质、氨基酸类物质、或无机盐类物质中一种，其中：

所述的多糖类物质为葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、或环糊精物质；

所述的多羟基类化合物为聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、或聚吡咯烷酮；

所述的小糖类物质为蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、或乳糖；

所述的氨基酸类物质为甘氨酸、赖氨酸、或组氨酸；

所述的无机盐类物质为锌盐、钙盐、铜盐、镁盐、或钼盐。

5、根据权利要求1所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球，其特征是，所述的缓释或控释的材料为聚乳酸、聚乳酸-聚羟基乙酸、硅像胶、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、纤维蛋白原、纤维蛋白、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚羟基乙酸-聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、聚乳酸和聚乳酸-聚羟基乙酸中一种或组合、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚乙交酯、聚乙二醇—聚己内酯、聚己内酯聚—乙二醇—聚己内酯、或聚己内酯中一种。

6、一种如权利要求1所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①将药物或药物和药用辅料制备成药物颗粒；

②将药物颗粒加入到缓释或控释材料的有机溶液中搅拌或漩涡使之均匀分散形成均匀的混悬液；

③将混悬液加入含不同浓度甘油的水相W1中，搅拌形成10—500μm的微球；

④将完成步骤②的含有微球混悬液转移到盐水相W2固化；

⑤将完成步骤④的样品冻干的微球。

7、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球的制备方法，其特征是，所述的缓释或控释材料的有机溶液为：二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮有机溶液。

8、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球的制备方法，其特征是，所述的缓释或控释材料的有机溶液中，缓释或控释的材料占有机溶液的重量含量为0.5-80％。

9、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球的制备方法，其特征是，所述的水相W1为：表面活性剂、甘油、水和NaCl任意组合，它们的任意组合的重量百分比为：0—10％的表面活性剂、0—100％甘油、0—10％的NaCl和0-98％水，其中：所述的表面活性剂为：聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、吐温、聚三梨醇、或乙基纤维素中一种。

10、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球，其特征是，所述的药物颗粒，其药物颗粒的粒径大小在0.2—10μm。