[发明专利]利用傅氏反应接枝制备抗凝血聚砜材料的方法无效
申请号: | 200910044663.2 | 申请日: | 2009-10-30 |
公开(公告)号: | CN102038955A | 公开(公告)日: | 2011-05-04 |
发明(设计)人: | 宁建平;文锐;张义雄;李延超;代思源 | 申请(专利权)人: | 中南大学湘雅医院 |
主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48;A61K47/34;A61K45/00;A61P7/02;A61L33/04;A61L33/08;A61L33/10;A61L33/12;A61L33/16;A61L31/06;A61L31/16 |
代理公司: | 长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 | 代理人: | 卢宏 |
地址: | 410000*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 利用 反应 接枝 制备 抗凝 血聚砜 材料 方法 | ||
1.一种利用傅氏反应接枝制备抗凝血聚砜材料的方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)配制浓度为50%~75%体积比丙烯酸、1∶0.01~1∶0.10摩尔比傅氏催化剂以及50%~25%体积比催化助剂质子酸的混合溶液,将聚砜材料浸入该溶液中,在30~40℃下进行聚砜表面进行傅氏反应0.5~1小时,获得表面有活性羧基的聚砜材料;
2)将上述表面含活性羧基的聚砜材料置于0.2~10%体积比的氨基硅烷偶联剂溶液中,在避光条件下,于4℃或常温浸泡0.5小时或过夜,引发氨基硅烷在聚砜表面的接枝聚合反应,使材料表面转化为活性氨基末端;
3)采用双功能交联剂交联法将抗凝药物以共价键结合于上述所得聚砜材料表面,获得表面接枝抗凝药物的聚砜材料。
2.根据权利要求1所述的一种利用傅氏反应接枝制备抗凝血聚砜材料的方法,其特征在于所述的傅氏催化剂选自四氯化锡或三氯化铝。
3.根据权利要求1所述的一种利用傅氏反应接枝制备抗凝血聚砜材料的方法,其特征在于所述的催化助剂质子酸选自磷酸或硫酸。
4.根据权利要求1所述的一种利用傅氏反应接枝制备抗凝血聚砜材料的方法,其特征在于所述的氨基硅烷偶联剂选自γ-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-氨丙基三乙氧基硅烷,N-β(氨乙基)-γ-氨丙基甲基二氧基硅烷、或N-β-(氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷。
5.根据权利要求1所述的一种利用傅氏反应接枝制备抗凝血聚砜材料的方法,其特征在于所述的抗凝药物选自阿加曲班、肝素、低分子肝素、水蛭素、比伐卢定、透明质酸或尿激酶。
6.根据权利要求1所述的一种利用傅氏反应接枝制备抗凝血聚砜材料的方法,其特征在于所述的双功能交联剂交联法包括先将抗凝药物与氨基侧链修饰剂按1∶2~1∶20的摩尔比值在PBS-EDTA缓冲液(50-100mmol/L磷酸盐,0.15mol/LNaCI,5-10mmol/L EDTA,PH 7.5-8.0)中4℃或常温下反应45分钟~2小时,将抗凝药物氨基末端修饰为巯基,同时按抗凝药物:双功能交联剂为1∶5~1∶100摩尔比的量,将双功能交联剂溶解于PH为7.0-7.2的PBS-EDTA缓冲液(50-100mmol/L磷酸盐,0.15mol/LNaCI,5-10mmol/L EDTA)中,取表面引入活性氨基的聚砜材料置于该缓冲液中室温反应1~2小时,最后将材料置于已巯基化抗凝药物的PBS-EDTA溶液中,4℃或常温反应2~24小时,获得表面接枝抗凝药物的聚砜材料。
7.根据权利要求6所述的双功能交联剂交联法的方法,其特征在于所述的交联剂选自磺胺琥珀酸基-4-N-异酰亚胺甲基环己烷-1-羧酸酯、N-磺胺琥珀酸基-4-[4-碘基乙酰基]氨基苯甲酸盐、N-[g-异酰亚胺丁氧基]-磺胺琥珀酸酯、m-异酰亚胺苯氧基-N-羟基磺胺琥珀酸酯、[N-e-异酰亚胺己氧基]磺胺琥珀酸酯、磺胺琥珀酸基4-[p-异酰亚胺苯氧基]丁酸盐、磺胺琥珀酸基6-(3`-[2-吡啶基二硫]-丙酰胺基)己酸酯、N-[k-异酰亚胺十一烷氧基-磺胺琥珀酸酯、4-磺胺琥珀酸基-6-甲基-阿(2-吡啶基二硫)甲苯酰胺]己酸酯、N-琥珀酰亚胺-([N-异酰亚胺3-戊酰胺]-乙二醇)酯。
8.根据权利要求6所述的双功能交联剂交联法的方法,其特征在于所述的氨基侧链修饰剂选自2-亚氨基硫烷盐酸盐、N-磺胺琥珀酸基-S-乙酰基硫代乙酸酯或N-磺胺琥珀酸基-S-乙酰基硫代丙酸酯。
9.一种抗凝血聚砜材料,其特征在于在聚砜表面上有通过权利要求1-8所述方法获得的交联层,在交联层上有抗凝药物层。
10.一种血液透析滤器,其特征在于滤器材料是权利要求9所述的抗凝血聚砜材料。
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