[发明专利]一种分离提纯阿米卡星的方法

说明书

技术领域

本发明涉及阿米卡星的分离提纯方法，特别是涉及一种采用连续 色谱分离系统技术对阿米卡星进行分离提纯的方法。

背景技术

阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素，用于治疗多种细菌感染。阿 米卡星依靠于细菌30S亚基结合，阻断细菌蛋白质的合成而起到抗菌 作用。常用于治疗严重的多药物耐药的革兰氏阴性菌医院获得性感 染，如绿脓杆菌、不动杆菌和肠杆菌等。

目前阿米卡星的生产方法普遍采用以卡那为原料经化学反应而 来，在终反应混合液中主要存在以下几种组分：AHBA、KNA、K6、 K29、K8、K11，在正常的反应中K6与K11的含量都比较低；而K8 与K29为同分异构体，性质极为相似，其中K8为所需要的有效组分， 同时K29与KNA均需要回收以降低生产成本。而提纯K8主要采用 树脂法，所用到的设备是固定床，在该法中由于K8与K29的分离特 别困难，在现今工艺中为了提高K8的纯度，存在一系列缺点：

1)生产周期很长，由于树脂量大，单位树脂的利用率非常低， 而且固定床在一次性投资时数量大，占地面积非常大；

2)再生试剂用量大(包括用水)，环境污染比较严重，特别是 含氨的废水，环保压力非常大；

3)K8与K29的分离效果差，在树脂解析收集液中，K8与K29 混合液所占比重大；K8收集液纯度低，以至降低了后续工段的收率；

4)整个树脂提取工段的收率低。

发明内容

本发明的目的在于针对目前阿米卡星分离提纯技术采用的固定 床生产方法所存在的缺点，提供一种改良的阿米卡星提纯方法——连 续色谱分离系统生产方法，使阿米卡星料液经连续色谱分离系统后能 够更有效地得到分离提纯，并降低生产成本，简化生产方法、缩短生 产周期，减少污染。

本发明的技术方案是：阿米卡星料液经过连续色谱分离系统，取 代了原有的固定床分离设备，使得原有的固定床的吸附、淋洗、洗脱、 再生等整个工段中整合在圆盘传送式逆流连续色谱分离系统内，它将 原有的固定床中的整段树脂分割成若干段，在原工艺方法传质区前面 的那部分树脂重新位于一个或几个小的树脂柱内，这样可以重新进入 吸附-洗脱-再生等循环内，利用起原来未被起用的部分树脂，树脂利 用率就大大提高了，同时还可以减少化学试剂、水等的消耗量。圆盘 传送式连续色谱分离系统拥有大量的柱(分离)单元，也使得它们能 非常有效地应用于连续分级生产过程。

根据阿米卡星料液中各成分的特性，本发明所选择的树脂为弱酸 阳离子交换树脂，树脂颗粒直径在0.22mm以下，均匀度95％以上， 并将连续色谱分离整个流程30个分离小单元分为四个区域，各个区 域组成如下：

1)吸附区：该区域共10个单元，通过流速控制，原料首先进入 第一组三个单元(3口并联)，从各口流出的液体汇合后与吸附水洗 区的水洗液一并混合后再进入第二组的另外三个单元(3口并联)对 应的树脂罐，各对应口的流出液再进入剩下的第三组四个单元(4口 并联)对应的树脂罐，流出液为废液；

2)水洗区：该区共1个单元，经过吸附后，各树脂罐需要水洗， 位于吸附区后，树脂罐旋转到吸附水洗区后，夹带在树脂间的料液(主 要是澄清液)被水顶出，流出液与吸附区第一组的流出液混合一同进 入第二组阀口对应的树脂罐，洗去夹杂在树脂空隙中的料液并尽量带 走杂质，防止料液夹带进入解析区，通过取水洗区单元出口样以确定 洗涤效果；

3)解析区：该解析区共13个单元，用连续、梯度解析方式，且 全部采用正进料，并分别收集各出口解析液；

4)再生区：该区共6个单元，均单独进料，且为逆向进料，每 一步再生后的冲洗水均运用混合器来配制试剂从而达到再利用。 相对于传统的固定床分离系统，本发明优点在于：

1)将原固定床工艺的所有步骤都集合在一套工艺系统中；

2)使系统简单化，并减少工艺管道的布置，系统紧凑；

3)树脂利用率高，使产品的浓度、纯度及收率最优化；

4)在树脂内部可以比较容易进行正、逆流，可以疏松树脂，防 止其结块；

5)减少化学试剂与水的用量，减少废水的排放；

6)系统采用自控装置，减少劳动负荷；

附图说明

图1为本发明分离提纯的方法流程图。

具体实施方式

下面结合图1及实施例进行详细说明：