[发明专利]α-mangostin在制备抗炎镇痛药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然产物化学和药物化学领域，具体涉及山竹子果壳中有效成 分的应用，尤其涉及α-mangostin在制备抗炎镇痛药物中的应用。

背景技术

疼痛与炎症反应是一种警戒信号，表示机体已经发生组织损伤或预示即将 遭受损伤，是机体自我保护的一种防御反应。如果疼痛与炎症长期持续不止， 会对机体构成一种难以忍受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠， 最终因生活质量降低而产生不可忽视的经济和社会问题。

疼痛与炎症是一个连锁反应，二者互为因果，互相影响，由此产生了消炎 镇痛药物，目前市场上主流的消炎镇痛药为非甾体类药物(NSAID)，其通过 抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而发挥抗炎镇痛作用。

前列腺素对许多组织本有保护作用，用非甾体抗炎药抑制其生物合成，在 抑制了炎症组织合成前列腺素的同时使得患者体内其他各种组织失去前列腺 素的保护而受到损害。非甾体抗炎药会引起很多不良作用，如胃肠道受损、肾 功能异常、干细胞损害坏死等。鉴于非甾体类抗炎药物严重的副反应，开发新 的消炎镇痛药刻不容缓。

山竹子(Garcinia mangostana L.)为藤黄科(Guttiferae)山竹子属植物， 又称倒捻子、凤果或莽吉柿，属热带常绿中型乔木，其果壳被广泛用于治疗腹 泻、疟疾、抗炎、抗溃疡以及抗白血病和败血病等。

α-倒捻子素(α-mangostin)是从山竹子果壳中分离出的主要生物活性的 化合物，其结构式如式(II)所示，为组胺H1受体拮抗剂，具有抑制环氧化 酶和神经鞘磷脂酶，拮抗组胺受体和5-羟色胺受体，抗氧化，抗菌，植物雌激 素样，促进细胞凋亡，治疗乳腺癌的作用以及抗艾滋病作用等药理作用。

高纯度α-mangostin可作为医药原料、保健品等，α-mangostin具有十分广 泛的药理作用，近年来引起人们的极大重视。目前尚未有将α-mangostin用于 抗炎镇痛药物的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供α-mangostin在制备抗炎镇 痛药物中的应用。

上述发明目的是通过如下方案予以实现的：

α-mangostin在市面上已经有纯品销售，可采用市售的α-mangostin进行镇 痛、抗炎活性检测，也可以采用下述方法对山竹子果壳有效成分进行分离提纯， 得到较高纯度的α-mangostin。

采用95体积％乙醇对山竹子果壳进行浸提处理，收集浸提液，经过滤、 浓缩和干燥后得到提取物，用水-乙酸乙酯溶液(水和乙酸乙酯等体积比混合 所得溶液)对该提取物进行萃取，收集乙酸乙酯萃取层；将前述乙酸乙酯萃取 层经硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚溶液为洗脱剂，当作为洗脱剂的乙酸乙酯- 石油醚溶液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为25∶75时，收集洗脱组分，重结 晶得到物质A，对物质A进行结构鉴定以及纯度测定，经过核磁共振、有机 质谱以及熔点鉴定检测，物质A为α-mangostin，同时将物质A进行急性毒性 和药理实验(包括镇痛活性、抗炎活性、对羟基自由基清除作用以及氧自由基 清除作用的试验)，结果发现物质A具有很好的镇痛、抗炎活性，而且对羟基 自由基和氧自由基都具有一定的清除作用，由此说明α-mangostin可制备抗炎 镇痛药物。

上述提取方法中，山竹子果壳在粉碎前可先进行预处理：将山竹子果壳清 洗干净后，60℃干燥至恒重，将干燥的山竹子果壳掰碎或粉碎后用于后期的提 取。

将山竹子果壳用95体积％乙醇分别以1∶5，1∶1.25，1∶1.25的比例浸提3次， 浸提时间为一周左右，收集浸提液，将该浸提液过滤，取滤液浓缩，将得到的 浓缩液真空干燥24小时，得到真空干燥的提取物；所述过滤、浓缩和干燥均 为本领域的常规操作。

上述用水-乙酸乙酯溶液(水和乙酸乙酯1∶1混合所得溶液)对提取物进 行萃取，可连续萃取三次，然后合并乙酸乙酯萃取层。对粗提物进行硅胶柱层 析，流动相为25∶75的乙酸乙酯和石油醚混合溶液。对过柱分离后得到的组分 进行重结晶可得到物质A，可选择甲醇作为溶剂进行重结晶。

以α-mangostin为主药的药物组合物作为镇痛药的开发，可用于治疗神经 病理性疼痛，炎性疼痛，癌症性疼痛，糖尿病、风湿病等病理性疼痛。其单次 服用剂量范围为2~10mg/kg。