[发明专利]一种柚皮苷固体分散体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种柚皮苷固体分散体及其制备方法和应用。

背景技术

固体分散体主要采用水溶性的高分子材料为载体，也可根据情况加入表面活性剂，应用熔融法、溶剂法和溶剂-熔融法，将难溶性药物以无定形结晶形式分散在另一种固体载体中。不仅可以保持药物在载体中的高度可分散性，使药物具有良好的润湿性，提高难溶性药物溶出速度和溶解度，促进药物吸收，还可以作为速释或缓释制剂、肠溶制剂的中间体。

柚皮苷是一种黄酮类化合物，是枳实、枳壳、化橘红多种药材的主要有效成分之一。现代药理研究证明，柚皮苷在降血脂、镇静、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、抗动脉粥样硬化、解痉、镇痛、止咳化痰、调节血糖等方面具有较强的生物活性，已被用于作苦味剂、发汗剂、还有降胆固醇等方面。虽然柚皮苷具有广泛的药理学作用，但水溶性较差，体内难以溶解，限制了吸收过程，局限了其应用于实验研究及临床开发。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中柚皮苷的水溶性低、吸收较差的问题，提供一种明显改善柚皮苷的水溶性的、生物利用度较高的柚皮苷固体分散体。

本发明的另一个目的是提供上述柚皮苷固体分散体的制备方法。

本发明的另一个目的是提供上述柚皮苷固体分散体在制备药物或保健品中的应用。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

一种柚皮苷固体分散体，含有柚皮苷与载体材料，柚皮苷∶载体材料的质量比为1∶2～1∶15；所述的载体材料可以为聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或泊洛萨姆(Poloxamer)中的任意一种或者几种的混合物。

所述聚乙二醇优选PEG4000或PEG6000；所述聚乙烯吡咯烷酮优选PVPK30或PVP K90；所述泊洛萨姆优选Poloxamer188或Poloxamer 407。

所述柚皮苷固体分散体，还添加有表面活性剂，所述表面活性剂的添加量优选为柚皮苷与载体材料总重量的十六份之一(1/16)到三分之一(1/3)；所述的表面活性剂优选十二烷基磺酸钠、泊洛萨姆或单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物。

本发明的柚皮苷固体分散体，采用熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法或冷冻干燥法制备。

所述熔融法包括如下步骤：

将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与柚皮苷混匀，加热搅拌至完全熔融，也可将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物表面活性剂加热熔融后，再加入柚皮苷搅熔，然后将熔融物在剧烈搅拌下，倾入冰水浴中不锈钢盘使其迅速冷却成固体，得到的固体置于干燥器中干燥1～5天，或25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，过60～100目筛，即得柚皮苷固体分散体。

熔融法中所述载体材料优选泊洛萨姆188、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；所述表面活性剂优选单硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸钠、泊洛萨姆188。

所述溶剂法包括如下步骤：

将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与柚皮苷混匀，再加入有机溶剂溶解，也可以将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与柚皮苷分别溶于有机溶剂后混合，混匀后采用旋转蒸发除去有机溶剂，25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，过60～100目筛，即得柚皮苷固体分散体；所述有机溶剂为无水乙醇或95％乙醇。

溶剂法中所述载体材料优选聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮K30；所述表面活性剂优选单硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸钠、泊洛萨姆188。

所述溶剂-熔融法包括如下步骤：

将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物于50～90℃水浴中加热使其熔融，加入用有机溶剂溶解的柚皮苷，混匀后采用旋转蒸发除去溶剂，25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，过60～100目筛，即得柚皮苷固体分散体；所述有机溶剂为无水乙醇或95％乙醇(95％为体积百分比浓度，下同)。

溶剂-熔融法中所述载体材料优选聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮K30、K90；所述表面活性剂优选单硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸钠、泊洛萨姆188。

所述喷雾干燥法包括如下步骤：

将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与柚皮苷混匀，再加入有机溶剂溶解，也可以将载体材料或载体材料和表面活性剂的混合物与柚皮苷分别溶于有机溶剂后混合，混匀后加入不溶于溶剂的辅料再混匀，然后进行喷雾干燥，过60～100目筛，得柚皮苷固体分散体；有机溶剂为无水乙醇或95％乙醇。