[发明专利]1,4-萘醌类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类1，4-萘醌类化合物及其应用。

背景技术

在世界范围内，新药研发的费用逐年增加，上市新药的数量却在减少，新药研发效率正在逐年降低。近几年来，世界各国批准新药的数量已呈现出20年来新的“低谷”。

药物创新过程十分复杂，首先，新药研发周期长，从合成活性化合物到药品上市，一般需历时10～15年；其次，新药研发投资大，在美国，从合成活性化合物到药品上市，花费约8亿美元；再次，新药研发成功率低，合成10000个具有体外活性的化合物，其中能进入动物实验的只有250个，进入临床试验的仅有5个，最终成为上市药品的可能只有1个。

阿托伐醌是一种的抗疟原虫药物醌类化合物，它能够选择性作用于线粒体呼吸链，目前临床上常与氯胍联合使用。前期的药物活性测试发现，阿托伐醌具有一定的抗肿瘤活性。以阿托伐醌作为先导化合物，通过结构修饰和优化，得到一系列具有很好抗肿瘤活性的化合物，并初步建立了一定的构效关系(SAR)。

醌类化合物在抗菌、抗病毒、抗肿瘤等方面表现出引人注目的生物活性。上个世纪70年代，美国国家癌症研究所(NCI)曾筛选了1500多个天然和人工合成的醌类化合物，发现该类化合物对肿瘤细胞显示很强的细胞毒作用。近年来，萘醌类化合物的抗肿瘤活性更是倍受人们关注，有些萘醌类已作为抗癌药物用于临床治疗，有些则已进入临床试验阶段。紫草素类化合物就是自然界中广泛存在的一类天然萘醌类化合物，有显著的抗肿瘤活性，但是由于此类化合物的毒性和水溶性差而限制了其临床应用。近年来通过对紫草类化合物的结构进行改造，主要对萘醌母核的侧链进行修饰，得到了不少有很好抗肿瘤活性的萘醌类化合物。相关专利有：CN97190353.0，CN200410017900.3，CN200410060414.X，CN200610027391.1。

发明内容

本发明目的之一是提供一类新的1，4-萘醌类化合物，该类化合物具有显著的抗肿瘤活性。

一种1，4-萘醌类化合物，其具有式II结构：

其中，R₁选自：

14)H；

15)卤素；

16)(CO)_bO_aC₁-C₆烷基；

17)(CO)_bO_aC₁-C₆环烷基；

18)(CO)_bO_aC₁-C₆杂环基；

19)(CO)_bO_aC₀-C₈-NR₂R₃；

20)C₁-C₃全氟或部分氟代烷基；

21)(CO)_aNR2R₃；

22)OH；

23)CN；

24)NO₂；

25)SO₂NR₂R₃；

26)COOH；

上述烷基、环烷基、和杂环基任选被0个或1个以上的选自R₄的取代基取代；其中R₂和R₃各任选自OH，H；X任选自C，N。

优选地，R₂和R₃都为OH；或R₃为OH，R₂为H。

本发明的另一目的是提供上述1，4-萘醌类化合物的应用。

上述1，4-萘醌类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明提供了一类的新的1，4-萘醌类化合物，该类化合具有哌嗪或哌啶的连接环结构，且具有显著的抗肿瘤活性，为临床上制备抗肿瘤药物提供了新的选择。

具体实施方式