[发明专利]一种纳米仿生创面覆盖物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米仿生创面覆盖物及其制备方法，属于生物医学技术领 域。

背景技术

在人体的生命活动中，常见因机械创伤、物理、化学及生物损伤等不同原 因造成皮肤的缺损。仅达表皮或浅层真皮或小面积深层真皮的皮肤损伤可以通 过包扎和敷用外科辅料类创面覆盖物，依靠原有皮肤自身再生能力痊愈。这些 外科辅料类创面覆盖物产品的作用是暂时性的覆盖烧伤创面，防止感染及水 分、体液流失，并可能有加速创面愈合的作用。而伤及大面积的深层真皮、或 表皮真皮完全损失的皮肤损伤则无法依靠原有皮肤自身再生能力痊愈，必须进 行皮肤移植。

自临床开创皮肤移植成功抢救，将皮肤大面积烧伤者的存活率成功由20％ 以下提升到了64％，皮肤移植从此成为临床救治皮肤损伤的常用手段之一，尤 其是严重皮肤损伤的重要手段。目前临床皮肤移植主要是自体皮肤移植和人工 皮肤移植两大类型。

目前临床多采用自体皮肤的移植治疗皮肤缺损，然而这种方法有以下缺 陷：①常受到供皮来源的限制。由于临床培养周期通常在10天以上，对严重 受损的病人而言，缓不济急，尤其是大面积皮肤受伤的病人，皮肤来源有限。 因此在临床上将皮肤一分再分，出现了筛状、网点，点状、微粒植皮，直到不 可分的细胞，同此也造成临床移植效果不好，出现水疱，不贴附等现象；②以 伤治伤，需要二次手术，造成供皮区新的创伤缺陷；③费用昂贵，据估算，做 全身皮肤移植费用需要多次手术，总费用在10～40万元/人左右。为了克服上 述缺陷，近年来以组织工程技术为基础开发的人工创面覆盖物产品得到了临床 应用。

现有技术中的创面覆盖物主要是外科敷料类和人工皮肤类两种。

外科辅料类产品有：甲壳素类、海藻类、硅凝胶、胶原、水凝胶、生物活 性玻璃材料、纳米银等。现有的人工皮肤又分为两大类产品，一类是由非活性 材料组成，不含活细胞成分；另一类是含细胞的组织工程产品，是真正的组织 工程皮肤。前者一般是天然真皮网状纤维结构或者是仿真皮纤维结构，这种网 状结构作为细胞生长的支架，甚至营养物质。后者的主要原理是使用人体皮肤 纤维细胞或角质细胞种植在合适的生物支架材料上，以模拟人体皮肤结构及功 能。

非活性材料人工皮肤一般是天然真皮网状纤维结构或者是仿真皮纤维结 构。根据其材料来源，又可以分为两大类：天然材料和人工合成材料两类。

天然材料又可以根据材料来源再分为两类：异种来源和异体来源。异种来 源的多半是用猪皮或牛皮，来源于动物，因此无法彻底消除免疫原性，此外还 可能携带病毒、传播疾病。临床研究中还发现，异体皮植皮后，与自体植皮相 比，血管化更为困难，新生血管较难长入，而随后排斥反应却比传统器官移植 要强烈得多。异体来源的取自人的尸体皮，其缺点是缺乏活细胞成分，且来源 有限，人工皮中所含的异体表皮细胞可引起免疫排斥反应，非目前通用的免疫 抑制剂可以控制，无法彻底消除免疫原性，有传播病毒危险。即使用高效免疫 抑制剂，也很难保证皮片不被排斥。人工合成材料的产品的缺点是：无皮肤细 胞成分，且与天然皮肤结构差异较大，也缺乏合适孔径和合理分布的释控的生 长因子，不能有效诱导皮肤干细胞长入，也不能诱导其合理分化。

含活细胞成分的是真正意义上的组织工程皮肤，如Apligraf(Organogenesis， Inc.)、Dermagraft(Advanced Tissue Science，Inc.)。组织工程方法是通过获得自 体或异体的极少量皮肤组织，将其在体外(实验室中)经过灭菌、消化、分离、 培养，在获得足够的细胞数量时将其重组制备表皮皮肤组织或全层皮肤组织 (包括表皮层及真皮层)，用于患者皮肤创伤的修复，这种全层皮肤组织在种 植后不易变形，易于愈合，将有着重要的临床价值和社会经济效益。