[发明专利]一种防治糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制药领域。具体地说，涉及一种以毛蕊异黄酮及毛蕊异黄 酮苷为活性成分的药物组合物及其在制备防治糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全 身性微血管病变表现之一，通常指由于糖尿病引起的肾小球基底膜增厚，系膜 扩张以及胞外基质增生，导致肾小球的高滤过和蛋白尿。临床特征为蛋白尿， 渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者 的主要死亡原因之一。据统计，约30-40％的糖尿病患者会出现肾脏损害。在美 国，糖尿病肾病是导致终末期肾功能衰竭的首要原因，在欧洲居第二位。目前， 我国糖尿病肾病在终末期肾功能衰竭患者中所占的比例也已上升至15％。随着 糖尿病发生率的不断增高和社会人口老龄化，这个数字还将继续攀升。

目前针对糖尿病肾病尚无很好的治疗药物，临床上的主要药物是降糖药， 降压药等，如胰岛素、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI，如卡托普利)等。然 而，这些药物长期应用均会产生较严重的毒副作用，如糖尿病患者长期使用有 可能加重高血钾，另外部分患者服用后可因伴功能性或器质性肾动脉狭窄而诱 发急性肾功能衰竭，等等。因此，研制开发高效低毒的防治糖尿病肾病的药物 具有十分重要的意义。

糖尿病肾病又可称为“糖尿病肾小球硬化症”。肾小球系膜细胞是肾小球的 主要成分，约占肾小球细胞总数的30-40％。肾小球系膜细胞具有多种功能，如 分泌细胞基质、产生细胞因子，并具有吞噬清除大分子物质以及类似平滑肌细 胞的收缩功能，是肾小球中功能最活跃的一类细胞。系膜细胞是分泌产生细胞 外基质(ECM)的主要细胞之一，而ECM聚集则是肾小球硬化的关键机制。因此， 系膜细胞病变在糖尿病肾病的发生发展过程中起着极其重要的作用。

黄芪为我国传统常用中药，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌等 功效，应用黄芪治疗糖尿病及其肾病并发症符合中医药学的理论与实践。近年 来，大量动物实验和临床疗效证实，黄芪及其制剂对糖尿病肾病具有明确的治 疗作用，然而其起治疗作用的有效成分尚不清楚。因此，有必要对其进行深入 研究，以开发出有效成分明确，作用机理清楚，质量易于控制的防治糖尿病肾 病的现代中药制剂。

前期研究表明，黄酮类成分是黄芪中主要活性成分之一，具有清除自由基、 调节免疫、抗病毒和抗肿瘤等多种药理活性。毛蕊异黄酮及其糖苷(毛蕊异黄酮 苷)是黄芪中两种含量较高的黄酮类成分。专利CN01126608.2公开了毛蕊异黄 酮及其糖苷具有抗心肌缺血作用，专利CN200510110641.3公开了毛蕊异黄酮苷 具有抑制柯萨奇病毒及治疗病毒性心肌炎的作用。此外，文献还报道了毛蕊异 黄酮或毛蕊异黄酮苷具有抗氧化(Biomed Environ Sci，2005，18(5)：297-301)、保 护血管内皮细胞(中国药学杂志，2008，43(8)：594-597；中药药理与临床，2000， 16(4)：16-18)、阻滞钙通道(Acta Pharmacol Sin，2006，27(8)：1007-1012)、改善 红细胞变形能力(天然产物研究与开发，1999，6(2)：1-5)以及减缓骨关节炎病变 (Osteoarthritis Cartilage，2007，15(9)：1086-1092)等作用。

虽然文献报道它们具有多方面的药理活性，然而，毛蕊异黄酮及其糖苷对 糖尿病肾病的防治效果如何，国内外尚无报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法， 该药物组合物的活性成分是毛蕊异黄酮和/或毛蕊异黄酮苷。

解决上述问题的技术方案如下：

一种防治糖尿病肾病的药物组合物，该药物组合物由毛蕊异黄酮或毛蕊异 黄酮苷中的一种或两种作为活性成分，和常规的药物载体组成，所述活性成分 的重量百分比含量为0.1-99.5％。

优选地，所述活性成分的重量百分比含量为5-90％。

优选地，该药物组合物由毛蕊异黄酮和毛蕊异黄酮苷中作为活性成分，和 常规的药物载体组成，毛蕊异黄酮和毛蕊异黄酮苷的重量比为1∶5-5∶1。