[发明专利]盐酸曲马多泡腾颗粒及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种用于镇痛的盐酸曲马多泡腾颗粒及其生产方法。

技术背景

在传统药物中，阿片类麻醉镇痛药易产生一定的依赖性和耐受性，造成医务人员在使用时有一定顾虑，不愿轻易使用，致使许多疼痛症状得不到及时控制。

盐酸曲马多(Tramadol Hydrochloride TMD)是一种中枢性镇痛药。临床应用证明曲马多镇痛作用优于多数非阿片类药物，毒性较吗啡和杜冷丁低，是卫生部癌痛病人三阶梯止痛疗法指导原则中度以上疼痛用药中唯一的非麻醉性镇痛药物。曲马多空间结构似内啡肽的结构部分，作用机制近似于吗啡，与阿片受体μ，k，三种亚型的亲和力弱，而且结合是可逆的，对阿片受体的亲和力约为1/1000，与可待因相当，曲马多与阿片受体结合后可被其它阿片类物质置换，但其不能置换阿片类药物，阿片受体拮抗剂纳洛酮可完全取消曲马多的阿片样作用。曲马多无吗啡样严重副作用，由于盐酸曲马多具有镇痛性强、成瘾性低、耐受性和依赖性低等优点，在临床上已经得到广泛应用。美国药典第23版、中国药典2005年版已经收载了盐酸曲马多及其片剂、注射液。吞咽困难患者服用片剂、胶囊剂的顺从性差，生物利用度低，起效慢。针剂必须由专业医务人员使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸曲马多的新剂型——盐酸曲马多泡腾颗粒。

本发明包括盐酸曲马多、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠、矫味剂、聚维酮K30，所述盐酸曲马多占泡腾颗粒总重量的5～60％。

本发明主药为盐酸曲马多，以利于水份渗透的甘露醇为水溶性填充剂，以聚维酮K30为粘合剂，以枸橼酸为酸性泡腾剂，以碳酸氢钠为碱性泡腾剂。服用时，加水后酸、碱两种泡腾剂遇水发生化学反应，产生大量CO₂气泡，使颗粒迅速溶化，服用后与胃表面接触面大，吸收迅速，起效快，生物利用度高。本发明扩大了盐酸曲马多的应用范围，弥补了患者服用固体制剂顺从性差的缺陷。

本发明另一目的是提供以上盐酸曲马多泡腾颗粒的生产方法：

包括以下步骤：

1)分别将盐酸曲马多粉碎后过100目筛，将甘露醇粉碎后，过80目筛，将枸橼酸粉碎后，过80目筛；将聚维酮K30溶于乙醇中，制成含5％聚维酮K30的乙醇溶液；以5％聚维酮K30乙醇溶液与过筛的盐酸曲马多、甘露醇、枸橼酸混合，制成软材，过14目筛，制粒；

2)将碳酸氢钠、矫味剂分别过80目筛后混合均匀，用5％聚维酮K30乙醇溶液制成软材，14目筛制粒；

3)将两种颗粒分别于55±5℃温度环境下烘干，然后混合，再分别以14目、60目筛除去粗颗粒和细粉，加入香精混合，包装。

本发明采用湿法制粒工艺，工艺简单，对制药设备没有特殊要求，易于生产操作，生产的产品稳定性好，方便患者服用。

具体实施方式

例1：

1、备料

分别将盐酸曲马多、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠、甜菊苷粉碎，将盐酸曲马多过100目筛、甘露醇过80目筛、枸橼酸过80目筛、碳酸氢钠过80目筛、甜菊苷过80目筛。

分别称取过筛的盐酸曲马多50g、甘露醇300g、枸橼酸350g、碳酸氢钠280g、甜菊苷15g，待用。

将聚维酮K30溶于乙醇中，制成含5％(质量百分比)聚维酮K30的乙醇溶液，待用。

2、以5％聚维酮K30乙醇溶液与过筛的盐酸曲马多、甘露醇、枸橼酸混合，制成软材，14目筛制成粒料A，待用。

以5％聚维酮乙醇溶液与过筛的碳酸氢钠、甜菊苷混合，制成软材，14目筛制成粒料B，待用。

3、将粒料A和B分别于55±5℃温度环境下烘干，然后混合，再分别以14目、60目筛除去粗颗粒和细粉，加入5ml香精混合，包装。

例2：

1、备料

分别将盐酸曲马多、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠、甜菊苷和蔗糖粉碎，将盐酸曲马多过100目筛、甘露醇过80目筛、枸橼酸过80目筛、碳酸氢钠过80目筛、甜菊苷和蔗糖过80目筛。

分别称取过筛的盐酸曲马多50g、甘露醇300g、枸橼酸350g、碳酸氢钠280g、甜菊苷7.5g、蔗糖150g，待用。

将聚维酮K30溶于乙醇中，制成含5％(质量百分比)聚维酮K30的乙醇溶液，待用。

2、以5％聚维酮K30乙醇溶液与过筛的盐酸曲马多、甘露醇、枸橼酸混合，制成软材，14目筛制成粒料A，待用。

以5％聚维酮乙醇溶液与过筛的碳酸氢钠、甜菊苷、蔗糖混合，制成软材，14目筛制成粒料C，待用。

3、将粒料A和C分别于55±5℃温度环境下烘干，然后混合，再分别以14目、60目筛除去粗颗粒和细粉，加入10ml香精混合，包装