[发明专利]光学活性N-苄基苯乙胺的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域中N-苄基苯乙胺的生产，特别是具有光学活性的N-苄 基苯乙胺的生产方法。

背景技术

随着科学技术的日益更新和发展，在有机合成领域，也是日新月异，同时 由于一些新药的开发和合成的需要，采性合成和具有光学活性的产品越来越受 到人们的重视和看好。

而光学活性的N-苄基-苯乙胺就是一种立体选择性较高，用途非常广泛的拆 分剂和不对称反应的催化剂配体。比如以光学活性N-苄基-苯乙胺为拆分剂可以 很好的拆分新药克拉匹多前体邻氯扁桃酸，HIV蛋白酶抑制剂的前体β-羟基羧 酸；以光学活性N-苄基苯乙胺为配体可使锂催化的醛酮缩合反应发生前手性酮 的不对称去质子反应，并用于镁和锂催化的不对称Michall加成反应。还用于 其它有机合成的合成中间体。因此本产品的合成技术具有极高的现实意义。

据有关报道，现在国内外有关本产品的制备方法主要有三种：

其一，由溴化苄和光学活性苯乙胺发生烷基化反应，但该反应需要大量溶 剂DMF(二甲基替甲酰胺)，大大增加了生产成本。

其二，以NaBH₃CN为还原剂，还原亚胺物，但收率仅有60％而且反应时发生 消旋现象难以避免。

其三，在金属铱和锆的金属配体催化作用下，外消旋的亚胺物发生了不对 称的加氢反应，虽然能获得较高的光学纯度，但是合成时必须要贵重的稀有金 属铱和锆。

由此可见，这些基本上都是采用常压法生产，也就是先合成亚胺物再去还 原，收率都在85％左右。工艺路线多并且步骤繁琐，不仅给操作带来不便，影响 产品的质量和收率，甚至会使产品发生消旋，而且会造成“三废”多，环境污 染严重。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单、成本低廉、收率高且产品具备较高光 学活性并不会发生消旋现象、无环境污染的光学活性N-苄基苯乙胺的生产方法。

实现上述目的的技术方案如下：

光学活性N-苄基苯乙胺的生产方法，包括如下步骤：

a，投料反应，在压力釜中，分别投入光学活性苯乙胺和苯甲醛及用作催化剂 的钯炭，光学活性苯乙胺∶苯甲醛∶钯炭催化剂的重量百分比为100∶85-90∶ 0.5-1.5，然后用保护气氛N₂置换掉压力釜中空气，开始对反应物搅拌并升温到 60-70℃，并开始加入氢气反应，直到反应不吸氢为止，搅拌压力维持在 4.5-5.5MPa，再将反应温度保持在95-105℃，保温保压反应25-35分钟，冷 却后出料并过滤掉钯炭催化剂；过滤后的钯炭催化剂可连续套用五六次。

b，蒸馏，对a步骤后过滤掉催化剂的反应产物首先进行常压蒸馏脱水，然 后减压蒸馏去掉少量前馏，收集169-173℃/15mmHg的馏份即为成品。

前述的钯炭催化剂按如下方法制成：将氯化钯溶于盐酸和水中加热到75- 80℃，然后冷却得到氯化钯盐酸溶液；在已用稀硝酸处理过的活性炭中加入去 离子水搅拌均匀，升温到75-80℃，滴加前述的氯化钯盐酸溶液，再加入35- 45％的甲醛溶液，最后用氢氧化钠溶液调pH值至8.5-9.5，继续搅拌保温反应 25-35分钟，将反应物过滤后即制成钯炭催化剂。

3、根据权利要求1所述的光学活性N-苄基苯乙胺的生产方法，其特征在于， 所述的b步骤中减压蒸馏以去掉前馏，去掉的前馏馏份占总量的4-8％。

为更好地理解本发明的技术方案及措施，以下给出涉及到的化学反应方程 式：

C₆H₅CH(CH₃)NH₂+C₆H₅CHO→C₆H₅CH(CH₃)NHCH₂C₆H₅+H₂O

本发明的优点是采用市面上具有较高光学活性的苯乙胺作原料就能获得较 高光学活性的N-苄基-苯乙胺，不会发生消旋现象。

另外由于采用压力釜密封操作，大大减轻操作的难度和工作量，蒸馏时去掉 含水的前馏外，全部是产品，基本无高沸点的釜底物，反应时无副反应产生， 大大提高了产品的质量和收率，更不会带来“三废”污染。