[发明专利]淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于纳米医学领域，特别涉及一种将植物性、水不溶性药物淫羊藿苷元加工成理化性质稳定的微乳及其制备方法。

背景技术：

骨质疏松症是一个世界范围的疾病，随着社会日趋老龄化，骨质疏松症已列为三大老年性疾病之一。淫羊藿苷元是从中医临床常用药物淫羊藿中提取反应得到的黄酮单体成分。国内外诸多研究表明：淫羊藿苷元具有明显的抗骨质疏松药理活性(参见：Jian Huang，Lan Yuan，Xi Wang，et al.Icaritin and its glycosides enhance osteobIastic，but suppress osteocIastic，differentiation and activity in vitro[J].Life Sciences，2007，81：832-840.)。但其水溶性很差，影响其口服吸收及药效发挥。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是提供一种工艺简单、物理性质稳定、并能显著提高淫羊藿苷元水溶性的微乳及其制备方法。

本发明采用的技术方案为：

一种淫羊藿苷元微乳剂，它是以淫羊藿苷元为活性成分，将其溶解于油脂中，加上乳化剂、助乳化剂和水制备而成的微乳粒径为10～100nm的微乳剂，所述的油脂可以是油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯或蓖麻油等中的一种或几种，其中，各组分的质量百分比为：

淫羊藿苷元的油的饱和溶液    0.66～6.02％

乳化剂                      10～50％

助乳化剂                    10～38％

余量为水、Hank’s平衡盐溶液(HBSS)、PBS缓冲液或生理盐水。

上述的微乳剂中，所述的乳化剂可以是OP。

上述的微乳剂中，所述的助乳化剂可以是丙三醇、异丙醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400或1，2-丙二醇。

一种上述淫羊藿苷元微乳剂的制法，它包括如下步骤：

步骤1.淫羊藿苷元油溶液的制备：将过量的淫羊藿苷元溶于油中，混合使充分溶解，离心除去未溶解的淫羊藿苷元，得淫羊藿苷元的油的饱和溶液；

淫羊藿苷元在油中的溶解度

步骤2.按配方称取乳化剂、助乳化剂、水相、步骤1所得的淫羊藿苷元的油的饱和溶液；

步骤3.将步骤2所称取的四种组分搅拌使充分混合，得澄清透明的淫羊藿苷元微乳剂。

微乳制备过程中以得到澄清透明溶液为终点。微乳剂的粒径小，稳定性好。

本发明制备的淫羊藿苷元微乳剂，室温放置一年均保持澄清、透明、稳定、均一，充分表明其良好的稳定性。

本发明制备淫羊藿苷元微乳过程中不需要用胶体磨进行分散，也不需要进行高速剪切(一般的微乳剂制造都需要)，而是简单搅拌或自发即可形成。

细胞和动物实验表明：淫羊藿苷元微乳能够增加淫羊藿苷元穿透细胞层，促进药物摄取吸收，增强药物疗效。

附图说明

图1为实施例8制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图2为实施例8制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图3为为实施例9制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图4为实施例9制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图5为为实施例10制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图6为实施例10制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图7为为实施例11制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图8为实施例11制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图9为为实施例14制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图10为实施例14制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图11为为实施例15制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图12为实施例15制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图13为为实施例16制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图14为实施例16制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图15为为实施例17制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图16为实施例17制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；

图17为为实施例18制备的淫羊藿苷元微乳剂的粒径分布图；

图18为实施例18制备的淫羊藿苷元微乳剂Zeta电位分布图；