[发明专利]一种合成香豆素-3-膦酸酯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备香豆素-3-膦酸酯衍生物的方法。

背景技术

香豆素衍生物是一类非常重要的天然产物，具有广泛的生理活性，有机磷 化合物与生命现象密切相关，为此合成3-磷酸酯基取代的香豆素衍生物具有重要 的价值。现有技术中，只有很少的文献报道了几个香豆素-3-磷酸酯的合成(参 见：1.Charles N.Robinson and John F.Addison Journal of Organic Chemistry， 1966，31，4325；2.Rajendra K.Singh and Michael D.Rogers Journal of Heterocyclic Chemistry，1985，22，1713；3.Yasuo Takeuchi，Norihiro Ueda， Koji Uesugi，Hitoshi Abe，Hiromi Nishioka，and Takashi Harayama Heterocycles，2003，59，217.)，合成路线如下：

上述技术方案中，很多反应的底物难以得到导致反应的适用范围小，而且 反应条件严格(需要无水无氧条件)，产率23-67％，反应时间比较长(18小时)， 因此开发反应条件温和、适用范围广泛、符合绿色化学要求的合成方法非常重 要。

发明内容

本发明目的是提供一种制备香豆素-3-膦酸酯衍生物的方法，以扩大反应底 物的种类范围，使反应条件温和，降低对环境的污染，符合绿色化学要求，并 且提高反应产率。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种制备香豆素-3-膦酸酯衍 生物的方法，包括以下步骤：

将香豆素衍生物中的一种、亚磷酸酯中的一种和醋酸锰溶于溶剂，于20～ 100℃下反应，制备香豆素-3-膦酸酯衍生物，所述香豆素-3-膦酸酯衍生物通式 如下所示：

所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、甲酸、乙酸、丙酸、氯仿、二氯甲烷、 1，2-二氯乙烷或甲苯中的一种；

所述香豆素衍生物的结构式如下所示：

其中R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、Z的选择采取以下方案之一：

(1)Z＝氢或甲基，R⁴、R⁵、R⁶和R⁷都为氢；

(2)Z＝氢或甲基，R⁴、R⁵、R⁶或R⁷中的任一种取代基选自：N，N-二甲氨基、 C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、硝基或苯甲酰基中的一种时；其他3个取 代基为氢；

(3)R⁴、R⁵、R⁶或R⁷中的任两种取代基选自：N，N-二甲氨基、C1～C4烷基、 C1～C4烷氧基、卤素、硝基或苯甲酰基中的一种时；其他2个取代基为氢；

所述亚磷酸酯的通式为：

其中，R选自C1～C8的直链烷基、苄基、苯乙基或苯丙基中的一 种；

所述香豆素衍生物与醋酸锰的摩尔比大于等于1∶3，优选技术方案中，香 豆素衍生物与醋酸锰的摩尔比等于1∶3。

上述技术方案中，常见且易得的香豆素衍生物包括：2H-苯并吡喃-2-酮、4- 甲基-7-甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮、4-甲基-7-氯-2H-苯并吡喃-2-酮、4-甲基-7- 溴-2H-苯并吡喃-2-酮、4-甲基-7-碘-2H-苯并吡喃-2-酮、4-甲基-7-硝基-2H-苯并 吡喃-2-酮、4-甲基-5，7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮、4，6-二甲基-2H-苯并吡喃 -2-酮、4，7-二甲基-2H-苯并吡喃-2-酮和4，8-二甲基-2H-苯并吡喃-2-酮；

上述技术方案的反应过程可表示为：

由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明使用香豆素衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明 的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。