[发明专利]氯雷他定氨溴索药物组合物及其脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氯雷他定氨溴索药物组合物脂质体固体制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

呼吸系统疾病约占内科病人的1/4，在我国人口统计中，呼吸系统疾病为第二位死因。呼吸系统疾病的主要症状为咳嗽、咳痰及哮喘，但临床上可供选的药物并不多，且起效慢。

氯雷他定为口服的长效三环类抗组胺药，具有选择性的抗外周H1受体的作用。临床上多用于治疗过敏性鼻炎、对于缓解与过敏性鼻炎有关的症状如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞和眼部痒及灼烧感，临床效果好。氯雷他定(通过胃肠道吸收后与血浆蛋白质结合)具有长得多的生物半衰期(12～15小时)，但是其水溶性差，表现出很低的溶出度。氯雷他定为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭、无味。在水或乙醇中极微溶，在乙醚或氯仿中不溶；在碱性溶液中溶解。目前氯雷他定一般都是口服的胃肠制剂，药物不能被迅速吸收，起效较慢。

盐酸氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面积活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛运转。与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激肺泡II型细胞，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液运转，促进排痰。由于盐酸氨溴索在氧化或碱性条件下，分子中存在游离的氨溴索，所以在储存过程中有关物质会增加，影响药物的质量和安全性。

专利文献CN 1628645A的专利中公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片制备方法，已知盐酸氨溴索的具有苦味和刺激性气味，患者直接服用时依从性差。

氯雷他定属长效三环类抗组胺药，选择性地抑制组胺H1受体。盐酸氨溴索可促进肺表面活性物质的合成和分泌，在肺泡上皮表面形成一层薄膜，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。盐酸氨溴索通过粘液溶解作用，可促进痰液分泌的作用，将痰液中的粘蛋白的二硫键裂解而使痰液粘度下降，使痰易于咳出。由于呼吸道过敏引起的咳嗽和咳痰等症状往往是相继产生的，氯雷他定和盐酸氨溴索分别为抗组胺药和粘痰溶解剂，两药联用后的药物组合物制剂同时拥有了抗过敏、止咳和祛痰的药效，主要用于过敏性呼吸道疾病，适用于缓解过敏性鼻炎的流涕等症状，和呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难。目前国内暂时未出现同时针对呼吸道过敏引起的多个症状的治疗药物。

现有技术已经公开了多种含氯雷他定和盐酸氨溴索组合的制剂类型，例如专利文献CN101152181A公开了一种以氯雷他定和盐酸氨溴索为活性成分，具有抗过敏、止咳和祛痰的药效的药物组合物，该组合物还含有稳定剂、pH调节剂、防腐剂、矫味剂、和金属离子络合剂，其存在形式为糖浆剂和口服液的形式。专利文献CN1915226A公开了一种药物组合物氯雷他定氨溴索口腔崩解片，其特征在于，该制剂由活性成分氯雷他定、盐酸酸氨溴索和适当的药用辅料组成。以上技术方案均明显克服以上所述的氯雷他定和盐酸酸氨溴索的缺陷。

自20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用以来，随着科学技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，脂质体成为当前研究的热门技术领域。已经证明，脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，更为重要的是脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用。

发明内容

本发明人经过艰苦的研究发现，采用特定的脂质体包裹氯雷他定和盐酸氨溴索，不仅克服了盐酸酸氨溴索异味存在，还避免其分解，产生不良物质；进一步利于氯雷他定的快速吸收起效。

本发明的目的在于提供一种包含氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体的固体制剂，具体的说，通过一定含量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠、泊洛沙姆188和活性成分氯雷他定及盐酸氨溴索的组合，采用薄膜分散技术制成氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，然后再和一定的药学上可接受的赋形剂混合制成片剂，用于治疗过敏性呼吸道疾病，获得了令人满意的技术效果。

本发明解决的技术方案如下：

本发明提供一种氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，包含重量份计的组分：氯雷他定1份，盐酸氨溴索5份，蛋黄卵磷脂3-30份，胆固醇1-14份，脱氧胆酸钠1.2-10份，泊洛沙姆1883-18份。

作为本发明一优选实施方案，上述氯雷他定氨溴索药物组合物的脂质体，包含重量份计的组分：氯雷他定1份，氨溴索5份，蛋黄卵磷脂6-18份，胆固醇3-8份，脱氧胆酸钠1.5-4份，泊洛沙姆1884-9份。