[发明专利]一种水飞蓟宾纳米脂质载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明设涉及一种水飞蓟宾纳米脂质载体及其制备方法。

背景技术

水飞蓟素(silymarin)系从菊科植物水飞蓟(Silybum marianum(L.)Gaertn.)的种子中提取的一类黄酮木脂素类成分，主要由水飞蓟宾(silibinin，silibin)、异水飞蓟宾(isosilibinin，isosilibin)、水飞蓟宁(silidianim)和水飞蓟亭(silichristim)组成，其中水飞蓟宾含量最多，活性也最高。水飞蓟宾是由1分子紫杉叶素(taxifolin，类黄酮组分)和1分子松柏醇(coniferyl alcohol，木酚素组分)构成；该类化合物具有清除活性氧、对抗脂质过氧化、抑制一氧化氮(NO)的产生、抑制5’-脂氧合酶、保护肝细胞膜、促进肝细胞修复、再生、免疫调节、抗肝纤维化等，临床上主要用作急、慢性肝炎，酒精性及中毒性肝损害，脂肪肝及早期肝硬化等肝病的治疗。但是，由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，生物利用度较低，影响了其临床疗效。促使人们进一步对水飞蓟宾结构进行修饰和药理筛选，或寻找新的水飞蓟宾给药剂型，以期增加水飞蓟宾溶解性、改善其生物利用度、提高疗效。

纳米粒(nanoparticles)是利用天然高分子或合成的化学物质为载体制成的载药微粒，直径10～1000nm。依据结构的不同，可分为纳米球(nanospheres)和纳米囊(nanocapsules)，药物可包埋或溶解在纳米粒的内部，也可吸附或耦合在其表面。纳米粒具有靶向性，能直接向靶器官、靶细胞或细胞内靶结构输送药物，同时具有缓释、保护药物、提高疗效、降低毒副作用等优点。血管内注射纳米粒后，纳米粒主要被网状内皮系统(RES)吞噬，RES为来自于骨髓吞噬功能很强的单核细胞的统称。肝中有数目众多的网状内皮细胞，且位置固定，被称作Kupffer细胞，因此药物能在肝脏内聚集，然后逐步释放入血液循环，使肝脏药物浓度增加，对其他脏器不良反应减少，对肝脏有被动靶向作用；当纳米粒足够小(100～150nm)且表面覆以特殊包被后，便可逃过Kupffer细胞的吞噬，靠其连接的特异性抗体等物质定位于肝实质细胞发挥作用，从而具有主动靶向作用。因此，纳米粒对于治疗各种肝脏疾病具有特殊意义。

纳米脂质载体(nanostructured lipid carriers，NLC)是在固体脂质纳米粒(solid lipidnanoparticles，SLN)基础上发展而来的一种新型胶体载体系统，其与SLN的不同之处在于：SLN主要是由单一的固态脂质或不同种类的固态脂质混合组成，而NLC是将常温下的液态脂质加入到固态脂质中，从而造成晶体的混乱度增加，使载体具有较高的晶体缺陷，因而可以容纳更多的药物分子。因此NLC不仅具有SLN的优点如物理稳定性高、保护敏感药物不被降解、控制释放和良好的生物相容性等，还克服了SLN的某些不足：载药能力有限、再贮存过程中包封的药物容易泄露等；NLC可通过控制加入液态脂质的量并且仍然保持固体状态来控制药物的释药特性。

综上所述，将水飞蓟宾制成纳米脂质载体，预期可以达到改变药物体内分布、延长药物作用时间、提高生物利用度等目的。虽然将药物制成纳米脂质载体是常规的技术手段，但要研制出一种具有效果好、生物相容性好、稳定、释药可控等优点的配方及制备方法并不是很容易的，需要付出创造性劳动。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种生物相容性好、稳定、释药可控生物水飞蓟宾纳米脂质载体，其可通过控制纳米粒的粒径达到肝组织被动靶向、提高生物利用度、改善患者顺应性的目的。本发明还提供了其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种水飞蓟宾纳米脂质载体，包括以下成分：水飞蓟宾0.05～0.5wt％，固体脂质材料0.1～5wt％，液态脂质0.02～2wt％，脂溶性乳化剂，0.2～5wt％，水溶性乳化剂0.2～5wt％，余量为水。

优选的，是由以下成分组成的：水飞蓟宾0.05～0.2wt％，固体脂质材料1～2.5wt％，液态脂质0.2～1.25wt％，脂溶性乳化剂，0.6～2.0wt％，水溶性乳化剂0.6～2.0wt％，余量为水。

所述固态脂质材料选自下列之一或它们的组合：单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、硬脂酸、棕榈酸、石蜡、胆固醇等。优选单硬脂酸甘油酯。

所述液态脂质选自下列之一或它们的组合：大豆油、橄榄油、中链脂肪酸甘油酯、油酸、亚油酸。优选中链脂肪酸甘油酯。