[发明专利]一种医用复合微孔多聚糖及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用复合微孔多聚糖，以及在各种创伤和手术组织创面出血区的止血 上的应用。

背景技术

创面出血是最常见的外科问题，可导致输血及相关并发症的发生，术中出血过多使 得手术时间延长，重则出现严重的并发症，如失血性休克，甚至造成患者死亡，这不仅给 医生造成工作困难，而且还会给患者带来不应有的损失。当前有很多局部止血材料已应用 于临床，其大致可分为两类：一类不依靠患者自身凝血系统而形成止血凝血块(例如纤维 蛋白胶)；另一类，通过提供凝血因子反应表面促进止血(例如明胶海绵等)，它们具有不 同的止血功效，但对肝素化的患者无效，有些存在着过敏及病毒传播的危险。因此，外科 医生需要一种具备快速止血功效、使用方便、持续作用于大伤口而不会带来血源性疾病传 播风险的止血方法。

中国专利100453122公开了一种止血微粒及其制法，涉及一种由马铃薯淀粉中提取 的微孔多聚糖经交联后形成的有30-98微米的表面带微孔的球形颗粒。是由微孔多聚糖与 表氯醇进行交联，制成止血微粒。虽然具有生物相容性好，有一定的止血效果，但其吸水 较慢，粘附性较差，对于大面积渗血，仍达不到很好的止血效果。文献“壳聚糖/淀粉共 混微球的制备及其吸附性能”(武汉大学学报，2006年4月，第52卷第2期，189-192)， 将淀粉与壳聚糖按一定比例混合，以甲醛和环氧氯丙烷为交联剂，用反相悬浮法制备得到 壳聚糖/淀粉微球，用于吸附铜铅等金属离子，因壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物，只能 溶解于酸及酸性溶液，交联后得到的微球吸水性较差，不易降解，不适用于手术创面的止 血。

羧甲基壳聚糖是将壳聚糖羧甲基化，可溶于水中，在水溶液中，羧甲基壳聚糖分子 中的氨基、羟基等极性集团与水分子相互作用而水合，可以增强淀粉交联后的网状结构， 以提高其凝胶的强度，增强止血效果，并具有良好的粘合性、生物可降解性和生物相容性。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种医用复合微孔多聚糖，具备止血活性强、组织反应小、 无抗原性、体内可生物降解、生产成本低、使用方便、易消毒的优点。

本发明的另一目的在于提供上述医用复合微孔多聚糖在制备用于各种创伤和手术组 织创面出血区止血上的应用。

本发明的医用复合微孔多聚糖，其特征是采用以下方法制成：

(1)制取淀粉液：称取一定重量单位的淀粉，加入5～50倍的蒸馏水，在水浴中加热至 糊状；

(2)制取羧甲基壳聚糖溶液：称取一定重量单位的羧甲基壳聚糖，加入50～500倍的蒸 馏水，在搅拌下溶解澄清；羧甲基壳聚糖与淀粉的质量比，g/g，为0.01～10∶1；

(3)混合：将羧甲基壳聚糖溶液加入淀粉液中，搅拌均匀，用NaOH溶液将其pH调至7～ 11，得淀粉和羧甲基壳聚糖的混合液；调整反应釜水浴温度为40～80℃，加入分散剂、 乳化剂，待溶液达到温度后，加入淀粉和羧甲基壳聚糖的混合液，强力搅拌，分散剂与淀 粉的体积质量比，mL/g，为25～200∶1，乳化剂与淀粉的质量比，g/g，为0.1～2.5∶1；

(4)乳化交联共聚：加入交联剂，交联剂与淀粉的体积质量比或质量比，mL/g或g/g， 为0.01～3∶1；反应时间为1～12小时，反应完毕后，停止搅拌，出料；

(5)精制：料液分层后，倾出上层油相，加入洗涤剂，反复洗涤；最后抽滤，于烘箱中 烘干，粒径范围为15～200μm；装于喷洒包装装置内，无菌处理。

上述本发明的医用复合微孔多聚糖，为了提高交联效果，所述的步骤(3)中，调pH 后，加入预交联剂，预交联剂与淀粉的体积质量比或质量比，mL/g或g/g，为0.01～3∶1。

上述本发明的医用复合微孔多聚糖，所述的淀粉优选为玉米淀粉、马铃薯淀粉、稻米 淀粉、绿豆淀粉、高粱淀粉、小麦淀粉或木薯淀粉。

上述本发明的医用复合微孔多聚糖，所述的羧甲基壳聚糖与淀粉的质量比优选为， g/g，0.01～0.5∶1。

上述本发明的医用复合微孔多聚糖，所述的乳化剂优选为司班系列或吐温系列，乳化 剂与淀粉的质量比，g/g，为0.5～1.5∶1；所述的分散剂优选为液体石蜡、二氯甲烷、石 油醚和植物油中的一种，分散剂与淀粉的体积质量比，mL/g，为25～100∶1。