[发明专利]一种丹参胶体注射液或输液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹参胶体注射液、输液的制备方法，属于制药工业领域。

背景技术

丹参(radix salviae miltiorrhiza)为唇形科多年生草本植物丹参(Salviamiltiorrhiza Bunge)的根及根茎，性微寒味苦，有活血祛瘀，消肿止痛，养血安神之功现代药理学研究表明，丹参的化学成分主要分为脂溶性成分和水溶性成分两大部分。丹参酮是丹参主要的酯溶性有效成分，丹参酮具有抗动脉粥样硬化、降低心肌耗氧量、抑制血栓形成等心血管保护作用；丹参酮还具有抗肿瘤、抗菌的作用。丹参的水溶性化学有效成分主要是酚酸类化合物，丹酚酸对于防治动脉粥样硬化发挥重要作用。

目前丹参制剂以片剂、滴丸、水丸、浓缩丸、颗粒、胶囊、合剂和喷雾剂等传统剂型为主，丹参注射液为唯一的应急剂型。但现有制备丹参注射液制备方法和其他中药注射液制备方法一样，其制备过程为：丹参水煎，醇沉除去蛋白质、多糖及鞣质，去醇，过膜，灭菌分装。

该制备工艺有以下缺陷：

1、醇沉除去蛋白质、多糖及鞣质等杂质，醇溶性的多肽等过敏原尚未完全去除，有引起被注射人过敏甚至休克的可能性；

2、在醇沉除去蛋白质、多糖及鞣质的同时，也除去了最具有药用价值的丹参酮，只保留了丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素钠以及原儿茶醛等部分有效成分，降低药效，浪费药物资源。

发明内容

为解决传统丹参注射液生产工艺中存在的缺陷，本发明提供了一种丹参胶体注射液或输液的制备方法，其采取的技术方案为：

该制备方法采用以下工艺步骤：

1)丹参提取物的制备：

①取丹参根，清洗烘干，粉碎后用石油醚、乙醇等有机溶剂抽提，过滤后得到提取液；

②提取液用减压蒸馏法回收有机溶剂，浓缩物既为丹参提取物；

③对丹参提取物烘干粉碎后得到丹参提取物干粉；

2)注射液或输液的制备

称取丹参提取物干粉10重量份，加入到100～10000重量份的多羟基聚合物溶液中，均质，121℃高压灭菌30分钟，最后得到的胶体溶液既为丹参胶体注射液或输液。

该制备方法也可以采用以下工艺步骤：

1)丹参提取物的制备：

①取丹参根，清洗烘干，粉碎后用CO₂超临界法萃取，萃取后的结晶物既为丹参提取物；

②对丹参提取物烘干粉碎后得到丹参提取物干粉；

2)注射液或输液的制备

称取丹参提取物干粉10重量份，加入到100～10000重量份的多羟基聚合物溶液中，均质，121℃高压灭菌30分钟，最后得到的胶体溶液既为丹参胶体注射液或输液。。

以上两种制备方法所选用的多羟基聚合物溶液可为羟乙基淀粉、右旋糖苷和琼脂糖中的任意一种多糖溶液或聚乙二醇溶液。

本发明所具有的有益效果为：

1、采用有机溶剂、CO₂超临界的方法提取丹参有效成分，不含有传统丹参注射液中的小分子过敏原，安全性好；

2、丹参提取物干粉与多糖、聚乙二醇等多羟基聚合物溶液混合高压均质，解决了脂溶性物质的水溶性差的问题。此方法同样适用于其它水溶性差的脂溶性药物的注射液或输液的制备。

3、用多羟基聚合物溶液作为丹参脂溶性成分在水中的溶解载体，较常用注射乳液配方采用乳化剂以提高溶解度的方法，增加了安全性；比以白蛋白做载体的方法，又降低了注射液成本；

4、克服了原制备工艺去除杂质也去除药用价值的丹参酮的弊病，提高了药材的生物利用度。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例一：

羟乙基淀粉丹参胶体注射液的制备方法如下：

①取丹参根1000g，清洗烘干，粉碎后加入5倍量的分析纯乙醇加热微沸提取，过滤取上清，滤渣用5倍量的分析纯乙醇继续抽提；上述操作重复三次，合并滤液后得到提取液；

②提取液用减压蒸馏法回收有机溶剂，浓缩物既为丹参提取物，1000g丹参得到127g丹参提取物，得率为12.7％；

③对丹参提取物烘干粉碎后得到丹参提取物干粉；

④称取丹参粉末100g，加入到1000ml 6％的羟乙基淀粉溶液中，胶体磨均质，121度高压灭菌30分钟，分装。

通过本实施例制得的丹参胶体注射液的急性毒性检验报告如下：

品名：羟乙基淀粉丹参胶体注射液

制备单位：唐瑜菁

检测单位：山东弘立动物实验研究有限公司