[发明专利]生产γ-丁基甜菜碱酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种丁基甜菜碱衍生物的生产方法，尤其涉及一种丁基甜菜碱酯的生产方法。

背景技术

γ-丁基甜菜碱酯属于丁基甜菜碱的衍生物，在医药和卫生、日用化学等领域有着诸多的用途。国外合成γ-丁基甜菜碱酯方法为将γ-溴代丁酸乙酯在丙酮溶剂中通入纯品三甲胺气体大约需要3h，三甲胺的用量为γ-溴代丁酸酯摩尔数的2倍，再于室温下密闭过夜反应，产品的收率在85％左右。

作为γ-溴代丁酸乙酯的合成需要用到溴做为原料，因此售价较高，无形中增加了γ-丁基甜菜碱酯的合成成本。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种较为廉价的、收率高的生产γ-丁基甜菜碱酯的方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：本方法是以γ-氯代丁酸酯和三甲胺为原料、以醇为溶剂，在反应釜中加热反应的方式生产γ-丁基甜菜碱酯。

所述γ-丁基甜菜碱酯为甲酯或乙酯；γ-氯代丁酸酯和三甲胺的投料摩尔比为1∶1.2～3.0，其中γ-氯代丁酸酯纯度≥97％，三甲胺纯度＞98％；溶剂醇为甲醇、无水乙醇、丙醇或异丙醇中的一种，用量为γ-氯代丁酸酯质量的1～5倍。

所述反应为在50～120℃温度下，优选70～100℃密闭反应5～24h，优选8～12h。

反应完后经浓缩并通过有机溶剂重结晶的浓缩处理方法得到γ-丁基甜菜碱酯产品，或再浓缩之后进行精制得到γ-丁基甜菜碱酯精品。

所述重结晶溶剂为醇类、酮类或酯类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙酸乙酯，优选丙酮或乙酸乙酯；所述精制选用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙酸乙酯。

由于采用了上述技术方案，降低了生产成本，填补了国内生产γ-丁基甜菜碱酯的空白，提高了产品的摩尔收率可达到90％以上。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1：在1L高压釜中加入136.6gγ-氯代丁酸甲酯(1.0mol，99％)、89g三甲胺(1.5mol)、180g甲醇，密闭后搅拌升温85℃，保温反应10h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0～5℃析出，过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于60℃下真空干燥5h，成品166g，HPLC含量99.2％，收率85％。

实施例2：在1L高压釜中加入150.6gγ-氯代丁酸乙酯(1.0mol，99％)、89g三甲胺(1.5mol)、180g无水乙醇，密闭后搅拌升温85℃，保温反应10h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0～5℃析出，过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于70℃下真空干燥5h，成品191g，HPLC含量99.5％，收率91％。

实施例3：在1L高压釜中加入136.6gγ-氯代丁酸甲酯(1.0mol，99％)、118g三甲胺(2.0mol，99％)、180g甲醇，密闭后搅拌升温85℃，保温反应10h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0～5℃析出，过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于60℃下真空干燥5h，得到成品170g，HPLC含量99.3％，收率87％。

实施例4：在1L高压釜中加入136.6gγ-氯代丁酸甲酯(1.0mol，99％)、71g三甲胺(1.2mol，99％)、180g甲醇，密闭后搅拌升温80℃保温反应24h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0～5℃析出，过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于60℃下真空干燥5h，得到成品163g，HPLC含量99.5％，收率83.3％。

实施例5：在1L高压釜中加入150.6gγ-氯代丁酸乙酯(1.0mol，99％)、71g三甲胺(1.2mol，99％)、180g无水乙醇，密闭后搅拌升温85℃，保温反应10h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0～5℃析出，过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于70℃下真空干燥5h，得到成品187g，HPLC含量99.5％，收率89.2％。

实施例6：在1L高压釜中加入150.6gγ-氯代丁酸乙酯(1.0mol，99％)、118g三甲胺(2.0mol，99％)、180g无水乙醇，密闭后搅拌升温85℃，保温反应10h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0～5℃析出，过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于70℃下真空干燥5h，得到成品195g，HPLC含量99.5％，收率93.0％。