[发明专利]一种用于治疗肿瘤的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肿瘤的组合物。

背景技术

目前，关于肿瘤的研究已取得较大进展，已发展了多种治疗肿瘤的各种放疗、化疗等方法，但各种药物及疗法均存在局限性，很难达到根治的效果，且易出现耐药性和副作用。肿瘤死亡率仍居于各种疾病之首。据数据显示，2006年我国有300万人死于癌症，而且肿瘤发病率仍处于上升趋势，并有年轻化趋势。据资料统计在不到20年的时间里，我国肿瘤发病率上升了69％，死亡率上升了29.4％。因此，研究新的有效的肿瘤治疗药物仍是目前肿瘤治疗的主要方向。

T-2毒素，分子量为466.122，分子式为C₂₄H₃₄O₉，结构式为4β，15-二乙酰氧基-8α-(3-甲氧基酰氧基)-3α-羟基-12，13-环氧单端孢霉-9-烯，其中的氧环和双键是其活性部位，氧环打开或双键还原均可使其毒性下降。T-2毒素为白色针状结晶，熔点为151℃-152℃，难溶于水，易溶于极性有机溶剂，它在室温条件下相当稳定，放置6-7年或加热至100-120℃1小时毒性不减。T-2毒素带有酯基，用碱处理后水解成相应的醇。

T-2毒素是镰刀菌所产生的单端胞霉烯族毒素中毒性最强的一种，主要作用于细胞分裂旺盛的组织器官，如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴结、生殖腺及胃肠粘膜等，抑制这些器官细胞蛋白质和DNA合成。此外，还发现该毒素可引起淋巴细胞中DNA单链的断裂。T-2毒素还可作用于氧化磷酸化的多个部位而引起线粒体呼吸抑制。而肿瘤组织即具有细胞过度分裂的特点，因此，对肿瘤组织存在广泛的毒性作用。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种用于治疗肿瘤的组合物。

一种用于治疗肿瘤的组合物，包括以下组分：有效治疗量的T-2毒素，医学上可接受的辅料。

所述T-2毒素的有效治疗量为0.1～20mg/Kg体重。

所述医学上可接受的辅料为植入剂辅料，T-2毒素与植入剂辅料结合制成植入剂。

所述植入剂辅料为聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯并生、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、P-(HEMA)-胶原中的一种或任几种的任意比例的组合。

所述医学上可接受的辅料还可包括植入剂辅料和缓释调节剂，T-2毒素与植入剂辅料、缓释调节剂结合制成缓释植入剂。

所述植入剂辅料为聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯并生、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、P-(HEMA)-胶原中的一种或任几种的组合；所述缓释调节剂为木糖醇、低聚糖、甘露醇、山梨醇、透明质酸、胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或任几种的任意比例的组合。

所述医学上可接受的辅料还可包括注射剂辅料和渗透压调节剂，T-2毒素与注射剂辅料、渗透压调节剂结合制成注射剂。

所述注射剂辅料为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、苯甲醇、二甲基亚砜中的一种或任几种的组合；所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐中的一种或任几种的任意比例的组合。

所述医学上可接受的辅料还可为冻干制剂辅料，T-2毒素与冻干制剂辅料结合制成冻干制剂。

所述冻干制剂辅料为甘露醇、海藻糖、乳糖、透明质酸、叔丁醇、叔丁醇-水混合溶剂中的一种或任几种的任意比例的组合。

本发明的抗肿瘤的组合物可可靠的释放药物，利用其对肿瘤组织的毒性作用起到抑制肿瘤的作用。本发明提供的四种剂型可以更好的发挥T-2毒素的治疗作用，而减小其对人体的损伤，且生物相容性良好。本发明具有效果好、安全性高等优点。

具体实施方式

下面结合试验和实施例对本发明作进一步的说明：

试验1：T-2毒素植入给药的抗肿瘤作用研究

1.1小鼠S₁₈₀瘤细胞悬液制备

选取接种S₁₈₀实体瘤7-8d后生长良好的小鼠，急性处死；抽取腹水瘤细胞，用生理盐水洗涤离心2次，换用RPMI-1640培养液再洗1次；将肿瘤细胞悬液放人含10％小牛血清的RPMI-1640培养液中，稀释成1×10⁴ml^-1×10⁷ml^-1单细胞悬液，台盼蓝染色检查活细胞数，成活率95％以上即可接种。

1.2肿瘤接种