[发明专利]色满类化合物HEF-19用于制备肠管平滑肌解痉剂及止泻剂的用途

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，是色满类化合物HEF-19用于制备肠管平滑 肌解痉剂及止泻剂的用途。

背景技术：

色满类化合物HEF-19的化学名称是3，4-dihydro-7-[3-(diethylamino)- propoxy]chroman hydrochloride，HEF-19是由沈阳药科大学有机化学教研室 胡春等首次合成的色满类化合物系列中的一个化合物，并已对抗血小板凝 聚活性进行了初步考察，结果表明，该化合物有较强的抗血小板凝聚活性， 但至今未见有关HEF-19舒张肠管平滑肌作用的报道，申请者经多方面实 验筛选，首次发现该化合物具有肠管平滑肌解痉及止泻作用。

色满类化合物HEF-19化学名称是3，4-二氢-7-[3-(二乙胺基)丙氧基]色 满盐酸盐，其合成方法如下：

取1mmol7-羟基色满，加入1mmol 3-氯丙基二乙胺盐酸盐，及10mmol K₂CO₃，和0.1mmol KI后，加入适量丙酮，回流反应12小时，抽滤，弃 去无机盐，浓缩溶液后将得到的固体重结晶，得到3，4-二氢-7-[3-(二乙胺基) 丙氧基]色满盐酸盐白色固体，收率41％，。MS m/z(M)：263.38。 ¹HNMR(CDCl3)：δ1.44(6H，t)，1.81(2H，m)，2.04(2H，m)，2.40(4H，m)， 2.55(2H，t)，2.78(2H，m)，3.94(2H，m)，4.04(2H，m)，6.23(1H，d)，6.28 (1H，dd)，6.90(1H，dd)。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是提供色满类化合物HEF-19治疗肠管平 滑肌痉挛及止泻的用途。

研究表明：肠管平滑肌强烈收缩致痉挛可引起多种疾病，如腹痛、腹 鸣、腹胀、腹泻，所以研究肠平滑肌解痉药有很大的现实意义，对治疗胃 肠痉挛性绞痛，肠易激综合症，溃疡性结肠炎等引起的胃肠功能紊乱等疾 病以及各种原因导致的功能性腹泻均有指导意义和参考价值。

我们的研究表明：HEF-19能够降低家兔离体小肠自发活动的张力和振 幅，舒张乙酰胆碱、氯化钡、氯化钾和组胺引起收缩的家兔离体小肠平滑 肌。因此，HEF-19可以用于制备治疗肠管平滑肌痉挛的解痉剂及止泻剂。 其最小有效剂量为10^-6mol/L

附图说明：

图1为HEF-19对家兔离体小肠平滑肌自主收缩活动的影响

图2为HEF-19对致痉剂收缩的家兔离体小肠舒张作用的量效曲线

图3为HEF-19舒张家兔离体小肠平滑肌的累积量效曲线(n＝6)

^*P＜0.05，^**P＜0.01，VS实验对照组

图4HEF-19舒张家兔离体小肠平滑肌的累积量效曲线(n＝6)

^*P＜0.05，^**P＜0.01，VS实验对照组

具体实施方式

实施例1：

一、实验材料

动物：

新西兰兔，雌雄兼用，体重2.0～2.5kg，沈阳药科大学实验动物中心 提供，合格证号：辽实动字033号。

Hef-19：纯度＞99％，沈阳药科大学有机实验室提供。

二、实验方法

1.HEF-19对家兔离体小肠自发活动的作用

待标本张力稳定后，向浴管中分别加入不同终浓度的HEF-19 (10^-6mol/L、10^-5mol/L、10^-4mol/L)0.1ml和溶剂水，观察并记录每种浓度 下小肠自主收缩的变化，记录给药前、给药后的张力、振幅的变化。以给 药前的张力或振幅为100％，计算给药后小肠张力或振幅的百分数。实验数 据以均值±标准差表示，并作配对t检验，判定差异的显著性。

2.对致痉剂引起的家兔离体小肠收缩的作用