[发明专利]苦碟子总黄酮提取物缓释制剂及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心痛、心绞痛及脑梗塞等病的中药苦碟子总黄酮提取物的缓释制剂。

背景技术：

苦碟子是菊科植物抱茎苦荬菜[Ixeris sonchifia(Bge.)Hance]一年生草本植物的全草。盛产于我国东北、华北等地。《现代中药学大辞典》记载，苦碟子味苦、辛，具清热解毒、排毒、止痛之功效。苦荬菜属植物在我国有悠久的药用历史，苦碟子中含有多种成分，其中黄酮类化合物含量较高，约占80％。主要有木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素等，研究表明，其具有多种药理作用，主要药理作用有抗肿瘤、抗炎、镇痛、镇静及心血管等方面的活性，苦碟子的提取物具有增加冠脉流量，增加心肌营养性血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌循环等作用；对血液系统能显著抑制血小板聚集功能，明显增加纤溶酶的活性，而这些作用是防治血栓闭塞性疾病的基础。

目前市场上仅有苦碟子注射液，就其临床方面，为了能满足患者用药需求，进而将苦碟子总黄酮提取物开发成缓释制剂。

发明内容

本发明的目的在于采用新型辅料制备苦碟子总黄酮提取物缓释制剂，该制剂可以是片剂、微丸胶囊剂、丸剂等，提供一种药物缓释效果好、适合于规模生产的苦碟子总黄酮提取物缓释制剂，以便更好的满足市场需求。

采用的技术方案是：

苦碟子总黄酮提取物缓释制剂，其组成按重量份额计为：苦碟子总黄酮提取物100份，缓释材料30～50份，附加剂30～60份。

缓释材料为羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、海藻酸钠、黄原胶、卡波姆(Carbopol)、聚乙烯醇(PVA17-88)、丙烯酸树脂、壳聚糖、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit)和甲基纤维素(MC)中至少一种。

所述的羟丙甲基纤维素(HPMC)为羟丙甲基纤维K_100M、羟丙甲基纤维素K_15M中的至少一种。

所述的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物为Eudragit RL100、Eudragit RS100、Eudragit NE 30D和Eudragit E PO中的至少一种。

所述的附加剂为微晶纤维素(MCC)、硫酸钙、可压性淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素和聚维酮中的至少一种。

上述茎苦荬菜总黄酮提取物缓释制剂还可以加1～4份润滑剂。

所述的润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂酸钙或滑石粉中的至少一种。

本发明的一种优先组份配比是：

苦碟子总黄酮提取物100份，羟丙甲基纤维素(HPMC)19～42份，乙基纤维素(EC)：0～7份，海藻酸钠：0～7份，黄原胶：0～7份，卡波姆(Carbopol)：0～7份，聚乙烯醇(PVA_17-88)：0～7份，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit)：0～7份，甲基纤维素(MC)：0～8份，填充剂：30～60份。

上述苦碟子总黄酮提取物中木犀草素7-O-β-D葡萄糖醛酸苷不少于30％。

本发明的苦碟子总黄酮提取物缓释制剂包括骨架型缓释制剂和膜控型缓释制剂。骨架型缓释制剂中骨架材料及填充剂的种类和用量对缓释制剂的释放行为有显著的影响。

本发明使用的乙基纤维素(EC)具有减缓药物溶出的作用，是因为乙基纤维素形成水不溶性骨架后不易被水润湿，使药物溶出下降，且药物粒子均匀分散在骨架结构中，溶出介质仅能通过骨架内的微孔渗入，逐渐溶解药物向外扩散，起到缓释作用。处方中加入乳糖，可释放速率加快。微晶纤维素用量增加，后面时间点的释放加快。可通过改变乙基纤维素与水溶性聚合物羟丙甲基纤维素的比例来调节骨架内药物的扩散速度，达到缓控释目的。

本发明使用的甲壳素是仅次于纤维素的自然界存在的第二大类多糖，壳聚糖是其重要的衍生物，具有生物粘附性和多种生物活性，且其生物相容性好，可被体内多种酶生物降解，降解产物无毒，且能被生物体完全吸收。

本发明使用的卡波姆(Carbopol)可水化形成凝胶，作为水凝胶骨架材料。卡波姆在低压下用量仍具有很好的可压性；与纤维素和其它大多数辅料相容性好，可增加生物利用度。

本发明使用的黄原胶(亦称汉生胶)可与可压性淀粉配伍以制备不同粘度、硬度、溶出速度的缓释片剂，黄原胶能有效控制骨架片中药物释放，是种优良的亲水性骨架材料。

本发明使用的海藻酸钠是稳定、无毒、成膜性好的常用载体材料。