[发明专利]制备对乙酰氨基酚可冰冻口服液的配方

说明书

技术领域

该发明涉及制备对乙酰氨基酚可冰冻口服液的配方，尤其涉及到一种不同于常规对乙酰氨基酚口服液的制备配方，以本发明的配制的对乙酰氨基酚口服液，口味良好，能在-4℃以下环境冷冻成凝固态后使用，增强患者，尤其是儿童患者用药的顺应性。

背景技术

对乙酰氨基酚(acetaminophen)又称扑热息痛(Paracetamol)，是乙酰苯胺类解热镇痛药。其解热作用与乙酰水杨酸相似，并具有中、轻度的止痛效果。较之非那西丁、氨基匹林等解热镇痛药，对乙酰氨基酚具有毒副作用小、安全性高、疗效显著等特点，因此在临床上应用广泛。对乙酰氨基酚作为解热镇痛药，疗效确切，毒副作用小，价格低廉。因此，在全球解热镇痛药市场中，无论是从消耗数量还是从销售金额看，对乙酰氨基酚制剂都位列前茅。

目前对乙酰氨基酚已上市的剂型有注射剂、胶囊剂、口服液剂、混悬剂、栓剂、滴剂、颗粒剂、干混悬剂、片剂等。其口服制剂是儿童常备用药，但由于对乙酰氨基酚口味苦，目前其已上市品种的口味或剂型大多存在一定的缺陷，对儿童缺乏吸引力，导致儿童用药的顺应性差。因此，改善对乙酰氨基酚口服制剂的口味，制成适于儿童服用的剂型具有重要意义。

以对乙酰氨基酚为主药，制成口味良好的、可冰冻的对乙酰氨基酚口服溶液，采用药用复合膜进行包装(袋装)，患者在使用时可根据自己的喜好，即可按口服液形式服用，也可选择用药前放入冰箱中冰冻，以冰块或雪糕形式服用。

有关对乙酰氨基酚口服溶液方面的专利有CN1292262，名称为15-40％对乙酰氨基酚溶液剂，该发明提供了一种浓度为15-40％对乙酰氨基酚溶液剂。以对乙酰氨基酚为主要原料、配以混合溶剂，物理助溶剂和化学助溶剂融合而成15-40％对乙酰氨基溶液剂。按上述方法制备的口服液，并不能制成可冰冻的对乙酰氨基酚口服液。

要制备可冰冻的对乙酰氨基酚口服溶液，主要要解决的技术问题有：一是解决口味问题，能基本或完全掩遮对乙酰氨基酚的苦味；二是制成的口服溶液要有较高的冰点，在普通家庭用冰箱中可冰冻成冰块或雪糕；三是口服溶液经冰冻后，配方中各成份能同液态时一样均匀分布。

发明内容

本发明是关于制备对乙酰氨基酚可冰冻口服液的方法，能够使常规的口服溶液剂，既可以直接口服，又可以在冰箱中冰冻后以冰块或雪糕形式服用。常规的口服溶液由于大量使用(往往大于60％以上)蔗糖等作矫味剂和抑菌剂，其冰点很低，在普通家庭用冰箱中无法冰冻，或即使冰冻了在室温环境下会迅速融化，也无法以冰块或雪糕形式服用；有的口服液虽可以冰冻，但成凝固态后药物各组分在其中无法均匀分布。为达到即可以以溶液状态服用，又可冰冻后服用的目的，本发明设计药方中含有主药对乙酰氨基酚1-5％(g/L)、潜溶剂5-30％(g/L)、矫味剂0.01-5％(g/L)、溶剂水40-95％(g/L)、其它辅助成份0-5％(g/L)。用上述配方制成的口服液口味良好，可以直接服用，也可在-4℃以下环境或在普通家用冰箱中冷冻成冰块状或雪糕状后服用，可大大增强儿童的用药依从性。

本发明所述对乙酰氨基酚可冰冻口服液，根据主药对乙酰氨基酚的物理溶解性，上述配方对乙酰氨基酚在药方中可达到的最大的浓度为5.0％(g/L)，本发明选用对乙酰氨基酚配方浓度为1.0-5.0％(g/L)。根据我国用药的常规习惯，本发明优选，对乙酰氨基酚在药方中所具有的浓度为2.4％(g/L)和3.2％(g/L)两种形式。

本发明所述对乙酰氨基酚可冰冻口服液，由于主药对乙酰氨基酚在水中的溶解度低，仅以水作溶剂，无法使对乙酰氨基酚达到2.0％(g/L)以上浓度，需在药方加入促进主药溶解的潜溶剂(或称之为助溶剂)。对药方中加入潜溶剂的选择，是需保证口服液能在-4℃以下环境能够凝固，及凝固后药物各成分在其中分布均匀。本发明选择可以作为药用辅料的有机溶剂，如聚乙二醇系列、甘油、丙二醇作配方中的潜溶剂，优选使用的是聚乙二醇400。在药方中潜溶剂所具有的比例为5-30％(g/L)，优选10-20％(g/L)。药方中潜溶剂和水作为本发明中的复合溶剂，共同溶解配方中的乙酰氨基酚和其它辅料，水的用量为40-95％(g/L)，优选70-90％(g/L)。