[发明专利]黑皮素受体激动剂

权利要求书

1.按照式I的肽

X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-R¹     (I)

其中X1表示Nle或X-Nle，其中X表示氨基酸或二、三、四或五肽，它由选自D和L型的Asp，Glu，His，Arg，高Arg，Tyr，Asn，Ser，Thr，Lys，Orn，Dap，Dab和Gln的极性或亲水性氨基酸残基组成，并且其中X可进一步包含一个或两个选自Gly、β-Ala或者D和L型的Pro、Hyp和Ala中的氨基酸残基；

其中X1的N-末端氨基可选地被酰基部分R-C(O)-所酰化，其中R表示具有多达6个碳原子的烷基或烯基，其中所述烷基可选地被一个或多个选自羟基和氨基的取代基取代；

X2表示Glu，Asp，Cys，高Cys，Lys，Orn，Dab，Dap；

X3表示Cit，Dab，Dap，环己基甘氨酸，环己基丙氨酸，Val，Ile，叔-丁基甘氨酸，Leu，Tyr，Glu，Ala，Nle，Met，Met(O)，Met(O₂)，Gln，Gln(烷基)，Gln(芳基)，Asn，Asn(烷基)，Asn(芳基)，Ser，Thr，Cys，Pro，Hyp，Tic，2-PyAla，3-PyAla，4-PyAla，(2-噻吩基)丙氨酸，3-(噻吩基)丙氨酸，(4-噻唑基)Ala，(2-呋喃基)丙氨酸，(3-呋喃基)丙氨酸，Phe，其中所述Phe的苯基部分可选地被卤素、羟基、烷氧基、硝基、苯甲酰基、甲基、三氟甲基、氨基或氰基取代；

X4表示D-Phe，其中D-Phe中的苯基部分可选地被选自卤素、羟基、烷氧基、硝基、甲基、三氟甲基或氰基中的一个或多个取代基取代；

X5表示Arg；

X6表示Trp，2-Nal，(3-苯并[b]噻吩基)丙氨酸或(S)-2，3，4，9-四氢-1H-β-咔啉-3-羧酸；

X7表示Glu，Asp，Cys，高Cys，Lys，Orn，Dab，Dap；

其中在X2和X7之间有连键，使得式I的肽或者通过二硫桥(X2和X7独立地均是Cys或高Cys)或者通过由X2或X7的侧链中的羧基基团和X2或X7的侧链中的氨基基团形成的酰胺键成环；

R¹表示-N(R″)₂或者-OR″，每个R”独立地表示氢或C_1-6烷基，它可选地被一个或多个胺或羟基取代；

条件是，如果X3表示Hyp，Ala，Pro，Glu，Lys或Gln，并且X1表示Ac-Nle，那么X2不表示Asp；

及其任何药学上可接受的盐，溶剂化物或前药。

2.按照权利要求1的化合物，其中R¹表示-N(R”)₂，其中每个R”表示氢，或者其中一个R”表示可选地被一个或多个选自羟基和氨基的取代基所取代的C_1-3烷基。

3.按照权利要求1或2的化合物，其中X1表示Nle或R-C(O)-Nle。

4.按照权利要求1或2的化合物，其中X表示Z1-Z2-Z3-Z4-Z5，Z2-Z3-Z4-Z5，Z3-Z4-Z5，Z4-Z5或Z5，其中

Z1表示氨基酸；

Z2表示氨基酸；

Z3表示Ser，Ala，Lys，Gln，Asn或D-Ser；

Z4表示Tyr，Lys，His，Arg，高Arg，Gln或Asn；和

Z5表示Ser，Dab，Ala，Hyp，Gly，Pro或Thr；

并且其中X的N-端被R-C(O)-酰化。