[发明专利]一种制备醋氯芬酸的改进方法

权利要求书

1.一种制备醋氯芬酸的方法，包括如下步骤：

（1）以双氯芬酸钠和氯乙酸叔丁酯为原料碘化物为催化剂进行缩合反应，反应温度为60 ℃～90℃，反应时间为1.5-2.5小时，反应终点用TLC检测，展开剂体积比为：正己烷： 乙酸乙酯=6：1，滤除氯化钠，减压蒸除溶剂，甲醇重结晶，析晶后抽滤，真空干燥得中 间体Ⅲ；其中物料比为：双氯芬酸钠:氯乙酸叔丁酯:碘化物:甲醇 =1mol:(1-1.5mol):(0.01-0.5mol):(200-400ml)；

反应式如下：

（2）以醋氯芬酸叔丁酯为原料在苯酚与酸共同作用下发生酸解反应，物料比为：醋氯芬 酸叔丁酯：苯酚：酸=1mol:(10-25mol):(2-10ml)，反应温度为：40℃～80℃，反应时 间为0.8～1.5小时，TLC检测反应终点，展开剂体积比为：正己烷：乙酸乙酯：醋酸 =10：6：1，后处理为加入50-60℃的热水搅拌析晶30分钟，趁热过滤，滤饼用50-60 ℃的热水洗涤至PH值为6-7，将滤饼摊开真空干燥，得醋氯芬酸晶体，将过滤的母液 冷却过滤回收苯酚，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中溶剂为二甲亚砜、乙腈、丙酮、 二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰胺中的一种或一种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中溶剂为乙腈、丙酮和DMF中的一 种或一种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中溶剂为丙酮。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中碘化物为碘化钠、碘化钾和碘化 锂中的一种或一种以上的混合物。

6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于步骤（1）中碘化物为碘化钠。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中真空干燥温度45℃～55℃，真空 度≥0.09MPa。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中酸为甲酸、乙酸、三氟乙酸、盐 酸、乙二酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、枸橼酸、马来酸、草酸、甲磺酸和对甲 苯磺酸中的一种或一种以上的混合物。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中酸为甲酸、乙酸、三氟乙酸和盐 酸中的一种或一种以上的混合物。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中酸为乙酸或三氟乙酸。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中反应温度为：50℃～60℃。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中后处理干燥温度为：70℃～80 ℃，真空度≥0.09Mpa。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中后处理所得醋氯芬酸晶体用甲醇、 甲苯和乙酸乙酯中的一种或几种重结晶。