[发明专利]齐墩果醇型苯并呋喃及其苷的制药新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种通式化合物的新用途，具体地说，本发明涉及齐墩果醇型苯并呋喃及其苷在制备预防和/或治疗心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、脑中风、阿耳茨海默氏病、急性冠状综合症、PTCA或支架放置后冠状动脉再狭窄，以及油性皮肤、痤疮、皮脂溢出、皮质类固醇导致的痤疮样损害等疾病的药物中的用途。

背景技术

胆固醇酯在血管大面积的蓄积会产生动脉粥样化病变，形成富脂斑，富脂斑的破坏会形成血栓、产生冠状动脉腔管的堵塞，从而导致急性冠状动脉综合症、心绞痛、心肌梗塞等疾病。动脉粥样化病变形成的斑块在颈动脉和脑内血管形成则会导致脑梗塞或脑中风，因此这些疾病和动脉粥样硬化、高脂血症是紧密相关的。

酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(Acyl-CoA：Cholesterol Acyltransferase，ACAT)是细胞内唯一催化游离胆固醇与脂肪酸生成胆固醇酯的酶，是胆固醇及其酯类代谢平衡的关键酶之一。抑制该酶活性的ACAT抑制剂可以对胆固醇吸收、转运、分布和代谢等生理过程中均发挥影响，从而降低血脂，且能够阻止动脉粥样硬化的早期病变。另外，已有文献如：US 6133326，CN1863521A，报道ACAT抑制剂可以抑制皮脂腺皮脂生成，其可以作为调节皮脂腺机能、抑制皮脂过度生成的治疗剂，用于治疗油性皮肤、痤疮、皮脂溢出、皮质类固醇导致的痤疮样损害等疾病。

齐墩果醇型苯并呋喃及其苷存在于某些天然植物中(如瓦山安息香、禄春安息香等)，并可从这些天然植物中分离获得。有研究报道齐墩果醇型苯并呋喃类成分具有抗菌和抗肿瘤活性(Pauletti PM，Araujo AR et al.Phytochemistry 2000；597-601；Tsai IL，Hsieh CF，Duh CY.Phytochemistry 1998；48：1371-1375；Tsai IL，Hsieh CF，Duh CY，Chen IS.Phytochemistry 1996；43：1261-1263；Cui B，Chai H et al.Tetrahedron 1997；53：17625-17632)；专利CN1830435，CN1830976，CN1830980、WO2006094456等公开了齐墩果醇型苯并呋喃类成分在预防或治疗卵巢功能早衰、更年期综合征、骨质疏松以及青春期卵巢功能低下、多囊卵巢综合症、不孕症以及因雌激素缺乏或相对不足引起的疾病中的应用。迄今为止尚未见有关齐墩果醇型苯并呋喃及其苷作为ACAT抑制剂用于上述疾病的文献记载或研究报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供一种齐墩果醇型苯并呋喃及其苷在制备制备酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂类药物中的用途。

本发明提供了通式为I的齐墩果醇型苯并呋喃及其苷在制备制备酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂类药物中的用途。

其中：R₁为-H，-OH，-OCH₃；R₂为-H，-COCH₃，-CO(CH₂)₂CH₃，β-D-葡萄糖基，龙胆双糖基，龙胆三糖基，R₃-R₇为-H，-OH，-OCH₃及其他含氧取代基团。

所述的药物是预防和/或治疗心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、脑中风、阿耳茨海默氏病、急性冠状综合症、经皮冠脉腔内成形术或支架放置后冠状动脉再狭窄，以及油性皮肤、痤疮、皮脂溢出、皮质类固醇导致的痤疮样损害等疾病的药物。

优选的，当R₁是-OCH₃，R₂是-H，R₄-R₅为二氧亚甲基，R₃、R₆、R₇均为-H，即为5-(3-羟基)丙基-7-甲氧基-2-(3，4-二氧亚甲基苯基)苯并呋喃(即egonol，亦即齐墩果醇，以下简称为化合物A)。

5-(3-羟基)丙基-7-甲氧基-2-(3，4-二氧亚甲基苯基)苯并呋喃