[发明专利]阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯和其盐类及其制备方法

权利要求书

1.阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯，其特征在于：其结构如下：

其中R是：L-缬氨酰，D-缬氨酰，L-异亮氨酰，L-苯丙氨酰，D-苯丙氨酰，L-脯氨酰，L-色氨酰。

结构如下：

L-缬氨酰    D-缬氨酰    L-异亮氨酰    L-苯丙氨酰

D-苯丙氨酰  L-脯氨酰    L-色氨酰

2.阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯药学上可以接受的盐，包括盐酸盐、硫酸盐、甲酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、丙酸盐、丁酸盐、对甲苯磺酸盐、磷酸盐、硫酸氢盐、马来酸盐、乳酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、丙二酸盐，以及与酸性氨基酸等形成的盐。

3.一种如权利要求2所述的阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯药学上可以接受的盐的制备方法，其特征在于：

(1)将氯甲酸苄酯慢慢滴加到由阿糖胞苷、碳酸氢钠和N，N-二甲基乙酰胺溶液中，室温反应后得化合物(A)，结构如下：

(2)以化合物A和N-叔丁氧甲酰基-氨基酸为原料，在溶液中加入反应试剂进行酯化反应得阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯，然后加酸即得。

4.根据权利要求3所述的阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯药学上可以接受的盐的制备方法，其特征在于：步骤(2)中酯化反应的温度是25～150℃，反应试剂包括N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、4-二甲基氨基吡啶、N，N-二甲基乙酰胺、碳酸氢钠；所用的酸包括盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、丙酸、丁酸、对甲苯磺酸、磷酸、马来酸、乳酸、碳酸、丙二酸，以及酸性氨基酸。

5.根据权利要求3所述的阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯药学上可以接受的盐的制备方法，其特征在于：所述的N-叔丁氧甲酰基-氨基酸为N-叔丁氧甲酰基-L-缬氨酸、N-叔丁氧甲酰基-D-缬氨酸、N-叔丁氧甲酰基-L-异亮氨酸、N-叔丁氧甲酰基-L-苯丙氨酸、N-叔丁氧甲酰基-D-苯丙氨酸、N-叔丁氧甲酰基-L-脯氨酸、N-叔丁氧甲酰基-L-色氨酸。

6.阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯药学上可以接受的盐在制备治疗急性粒细胞白血病药物中的应用。