[发明专利]经皮吸收贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种经皮吸收贴剂，尤其涉及含有芬太尼或 芬太尼枸橼酸盐的经皮吸收贴剂。

背景技术

芬太尼(Fentanyl)是一种高效的镇痛剂，使用小剂量便可达到药效，故可 被用作经皮吸收制剂。例如，芬太尼以液体或胶体状填充于背衬层和控释膜之间 的储库型经皮吸收制剂已上市，并用于临床。

但是，上述储库型经皮吸收制剂，当一旦发生药物储库渗漏时，则会使含有 芬太尼的储库内容物漏出，导致药物大面积地与皮肤接触，产生芬太尼的过量吸 收。而过量吸收芬太尼将会迅速导致呼吸抑制，甚至有致命的危险。

为克服这一严重的缺陷，已有进行芬太尼骨架型贴剂的研究。例如，一种经 皮治疗系统，它由对活性化合物不透过的背衬层，芬太尼或芬太尼类源活性物质 溶于丙烯酸类粘合剂中形成的基质层，以及使用之前除去的保护层所组成的经皮 治疗系统。聚丙烯酸类粘合剂，具有自粘力，由于不含有羧基，对芬太尼的饱和 溶解度按质量百分数计可为3～20％，4～12％是优选的，最为优选的是5～10％。因 此，在该经皮治疗系统的活性化合物含有层中，活性化合物以分子状态分散并溶 解的形式达到至少含80质量％的经皮吸收系统，是一种中性接着剂，黏着力优 良，能很好地贴付于皮肤。(见专利文献1特表2005-501111号的报道)。

然而，虽然上述经皮治疗系统贴剂型制剂中使用的粘合剂，不含有游离的羧 基，游离羟基只占质量百分数的5.2％，但是，该经皮治疗系统贴剂型制剂还不能 使芬太尼长时间、适量地经皮给药，有一定局限性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，设计一种黏着力优良、 对皮肤的贴付性能适宜，能长时间、适量经皮给药的芬太尼或芬太尼枸橼酸盐骨 架型经皮吸收贴剂。

本发明提供一种经皮吸收贴剂，本发明是一种芬太尼或芬太尼枸橼酸盐骨架 型经皮吸收贴剂。

本发明的经皮吸收贴剂由背衬层，药物制剂层，以及保护层所组成。其中背 衬层采用对药物没有透过性的材料制成；制剂层由粘合剂、聚乙二醇单十六烷基 醚、正辛酸及/或油酸、月桂酸二乙醇胺和芬太尼或芬太尼枸橼酸盐组成；保护 层为使用之前可以除去的膜或纸，由硅聚合物和基底材料组成的。

所述粘合剂为单体A和单体B的一种或多种共聚物组成。所述单体A为含有 4-10个碳原子的烷基丙烯酸酯中的一种或多种化合物；单体B为一种或多种乙烯 类不饱和化合物。

所述药物制剂层中粘合剂、聚乙二醇单十六烷基醚、正辛酸及/或油酸、月桂 酸二乙醇胺与芬太尼或芬太尼枸橼酸盐的重量配比为100∶1～10∶1～10∶1～5∶ 3～15。

本发明所述使用对药物不透过性背衬层材料没有特殊限定，一般以贴剂类 和巴布剂类制剂所使用的背衬材料。例如醋酸纤维素、乙基纤维素、聚乙烯树脂、 聚丙烯树脂、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、氯乙烯基类树脂、氯化 亚乙烯树脂、醋酸乙烯-氯乙烯共聚物、聚酰胺树脂、聚酯树脂、ABS树脂、SIS 树脂、SEBS树脂、氨基甲酸树脂、硅树脂以及铝箔等。此外，所述及的背衬材 料，可以是由上述材料的纤维织成的织布或不织布，也可以由上述材料的膜材、 织布或不织布复合而成。所述背衬层的厚度没有特殊规定，用于皮肤贴敷的背衬 层厚度一般为10～1000μm，而以20～100μm为优选。

本发明的经皮吸收制剂中可含有聚乙烯基吡咯烷酮，其含量为粘合剂100 重量份中含有1～20重量份。

本发明的经皮吸收制剂中也可含有松香甘油酯，其含量为粘合剂100重量份 中含有5～35重量份。

本发明的经皮吸收制剂中还可含有肉豆蔻酸异丙酯，其含量为粘合剂100重 量份中含有5～50重量份。

所述粘合剂单体A中包括丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲 基丙烯酸-2-乙基己酯等，其中最为适宜的是丙烯酸2-乙基己酯。共聚物中A的 含量过多，将降低粘合剂的凝集力，贴付后皮肤剥离性能降低；而加入量过少， 将使粘合剂的黏着力降低。因此，共聚物中单体A和单体B的重量百分比为 60～90％∶40～10％，而单体A∶单体B＝70～85％∶30～15％为优选。单体B包括丙烯 酸、甲基丙烯酸、醋酸乙烯酯、苯乙烯等乙烯类单体，尤其以丙烯酸和甲基丙烯 酸为优选。因为含有羧基可使粘合剂容易架桥，能够增强其凝聚力。