[发明专利]一种高烯丙基醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成化学领域中的高烯丙基醇，尤其涉及一种高烯丙基 醇的制备方法。

背景技术

高烯丙基醇，作为一类重要的有机合成中间体，在医药、农药和天然产 物的合成上具有重要的用途。合成高烯丙基醇的一个重要方法是在金属促进 下醛酮化合物与烯丙基卤化物的烯丙基化反应。2002年Wang等报道了镓促进 下醛酮与烯丙基溴在水相中的烯丙基化反应，此法虽收率较高，但反应时间 较长，而且反应须在加热下才能进行(四面体快报(Tetrahedron Letters)，2002 43，5097)。2004年Chan等报道了金属铁促进下芳香醛与烯丙基溴和烯丙基氯 在水相中的烯丙基化反应，此法收率好，但是反应时间长达144小时，且反应 中需加入氟化钠做辅助试剂(Tetrahedron Letters，2004，45，4189)。

金属铟无毒、质软，室温下不会被空气氧化，在水中也很稳定，能够抵 御碱性条件的腐蚀。铟的第一电离势仅为5.8V，比金属锌、锡和镁都低，所 以较这些金属活泼。自20世纪40年代Jones首次将金属铟用于有机合成以 来，金属铟在有机合成、药物合成等领域中的应用便得到了广泛的研究。1991 年Li和Chan报道了水相中金属铟促进下醛酮与烯丙基溴的烯丙基化反应， 以较高的产率得到了高烯丙基醇。此法虽然对环境友好，但是反应时间较长， 而且溶剂用量过多——每毫摩尔底物需要20毫升水作溶剂，反应过程中产生 大量的废水，给环境造成二次污染(Tetrahedron Letters，1991，32，7017)。2001 年Araki等报道了钯催化下金属铟促进3-溴-1-碘丙烯先与羰基化合物反应， 然后再与碘代烃发生偶联，得到高烯丙基醇。此法虽然收率较好，但该反应 不仅需要贵金属钯作为催化剂，而且还需要氯化锂作为辅助试剂，N-甲基-2- 吡咯烷酮作为溶剂，整个反应体系比较复杂，所用试剂也很昂贵(化学通讯 (Chemical Communications)，2001，387)。2003年Auge等报道了铟催化的 醛酮化合物的烯丙基化反应，在催化量的铟作用下，以三甲基氯硅烷为促进 剂，金属锰与醛酮和烯丙基溴发生烯丙基化反应得到高烯丙基醇。此法虽然 收率较好，这一方法使用双金属催化，而且金属锰和三甲基氯硅烷都大量过 量，均为醛酮摩尔量的五倍(有机金属化学杂志(Journal of Organometallic Chemistry)，2003，679，79)。可以看出，这些方法虽然反应条件温和，收率较 高，但仍存在许多问题。(1)原料、溶剂用量大；(2)需要加催化剂；(3) 反应时间长；(4)试剂费用高；(5)反应体系复杂。因此开发一种高效、 快速、资源节约的合成高烯丙基醇的方法一直以来受到人们的极大关注。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种成本低廉、高效、快速的高烯丙 基醇的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种高烯丙基醇的制备方法，包括以下 步骤：

(1)依次将金属铟、醛酮化合物、烯丙基卤化物、活化剂放入反应溶剂中， 在10～50℃温度下进行完全反应后得反应液；其中金属铟与醛酮的摩尔比为 1∶0.8～1∶1.5，金属铟与烯丙基卤的摩尔比为1∶1.0～1∶2.5，金属铟与活化 剂的摩尔比为1∶1.5～1∶3.0；金属铟与反应溶剂的摩尔比为1∶10～1∶20；

(2)将反应液进行萃取后得萃取液；

(3)将萃取液经干燥、浓缩、柱层析分离后即得高烯丙基醇。

所述步骤(1)中的醛酮化合物的结构式为：其中R₁为芳基或含 1～4个碳原子的烷基，R₂为氢原子、芳基或含1～4个碳原子的烷基。

所述步骤(1)中的烯丙基卤化物为烯丙基氯、烯丙基溴和烯丙基碘中的任 意一种。

所述步骤(1)中的活化剂为二卤代烷或硅烷；所述二卤代烷的结构式为 X(CH₂)_mY，X、Y分别为氯、溴或碘原子，m为1～4的整数；所述硅烷的结 构式为R_nSiZ_4-n，R为含1～4个碳原子的烷基，Z为氯、溴或碘原子，n为 1～3的整数。