[发明专利]阿糖胞苷前药衍生物及其在抗癌抗肿瘤中的用途

权利要求书

1.通式(I)的阿糖胞苷前药衍生物的合成路线， 

通式-I， 

其中，W表示C＝O； 

其中，Y表示(CH₂)n或H₂C-O-CH₂，其中，n＝2～6； 

X表示OH基团； 

R²是C_1-18饱和的或不饱和的脂肪基团，所述不饱和的脂肪基团中含有一个或多个不饱和健，所述不饱和健包括顺式或反式异构体， 

其特征在于： 

(1)酸酐化合物与脂肪醇混和，加热回流或室温搅拌，反应3～5个小时，冷却得到的第一中间产物(B)不经进一步纯化，直接用于下一步反应；所述酸酐化合物为丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐和二甘醇酐中的任意一种；所述脂肪醇为甲醇、乙醇、正辛醇、月桂醇、正癸醇、正十四醇、正十六醇和十八醇中的任意一种； 

(2)阿糖胞苷，第一中间产物(B)，PyBOP和DMAP溶于DMF，室温～60℃搅拌7～24小时，得到反应液通过柱层析色谱提纯，得到通式(I)的阿糖胞苷衍生物。    。 

2.根据权利要求1所述的通式(I)的阿糖胞苷前药衍生物的合成路线，其特征在于：R²是C₁-C₁₈烷基、C_3-18环烷基、C_2-18烯基和C_2-18炔基中的任意一种。 

3.根据权利要求1或2所述的通式(I)的阿糖胞苷前药衍生物的合成路线，其特征在于：所述阿糖胞苷前药衍生物是通式(I)中的X＝OH时的阿糖胞苷前药衍生物。 

4.根据权利要求3所述的通式(I)的阿糖胞苷前药衍生物的合成路线，其特征在于：所述通式(I)的阿糖胞苷前药衍生物包括具有下述结构式的代表性化合物： 

。

5.通式(II)的阿糖胞苷前药衍生物的合成路线， 

通式-II，其中，W表示C＝O； 

其中，Y表示(CH₂)n或H₂C-O-CH₂，其中，n＝2～6； 

X表示OH基团； 

R³是 

其特征在于： 

(1)将2，6-二甲基氨基苯或环烷基苯并咪唑、酸酐化合物和DMAP溶于四氢呋喃，控制温度35～50℃反应3～5小时，析出固体，所得第二中间产物(C)不经纯化，直接用于下一步反应；所述酸酐化合物为丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐和二甘醇酐中的任意一种； 

(2)将阿糖胞苷，第二中间产物(C)，PyBOP和DMAP溶于DMF，室温搅拌12～24小时，反应液倒入水中，析出固体或将反应液通过柱层析色谱提纯，得到通式(II)的阿糖胞苷前药衍生物。 

6.根据权利要求5所述的通式(II)的阿糖胞苷前药衍生物的合成路线，其特征在于：所述阿糖胞苷前药衍生物是通式(II)中的X＝OH时的阿糖胞苷前药衍生物。