[发明专利]三氟柳药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种三氟柳药物组合物及其制备方法。

技术背景

三氟柳，英文名：triflusal，中文化学名：2-乙酰氧-4-[三氟甲基]-苯 甲酸，其分子式：C₁₀H₇F₃O₄，分子量：248.1553，CAS RN：322-79-2，

其化学结构式如下：

药理作用：该药通过对血小板环氧合酶的不可逆抑制减少血栓的生物形成， 其主要代谢物HTB(3-羟基-4-三氟苯甲酸)是血小板环氧合酶的可逆抑制剂， 而其半衰期很长(大约34小时)，这就有利于三氟柳的抗血小板活性；还与其代 谢产物HTB能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板内cAMP含量，从而产生抗 血小板聚集作用。其抑止内皮细胞环氧化酶的作用极微，不影响前列腺素的合成， 其代谢产物可增加血小板的抗凝聚效应，该药应用于人体不增加出血时间，临床 试验证实即或在溶栓治疗同时使用，也不增加心血管出血的发生率，对不稳定心 绞痛、冠状动脉成型术和短路手术、心肌梗死急性期、周围血管疾病和血栓栓塞 的疾病的有效性和阿斯匹林相同，但出血合并症很少，用于脑血管病二级预防的 临床研究，特别是在南美TAPIRSS的研究证实对TIA(短暂性脑缺血)和小中风 的二级预防优于阿斯匹林。

我们经过长时间的研究，发明了一种以三氟柳为活性成分的药物组合物，适 应症：预防心肌梗死、稳定或不稳定心绞痛、暂时性缺血性发作或中风的血栓形 成；减少冠状动脉旁路移植术后的血栓形成。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以三氟柳为活性成分的药物组合物。

本发明的另一个目的在于提供三氟柳的药物组合物的制备方法。

本发明的三氟柳的药物组合物由三氟柳，填充剂，崩解剂，润滑剂，助流剂， 粘合剂制成。

本发明的药物组合物由以下组分按重量配比制成：

三氟柳    50～400g

填充剂    20～220g

崩解剂    5～50g

润滑剂    0.5～10g

助流剂    0～30g

粘合剂    适量

制成      1000片

其中，崩解剂选自：低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮 (PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)及其混合物、 干淀粉、泡腾崩解剂、表面活性剂、羟丙基淀粉等。

填充剂选自：微晶纤维素、预胶化淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、淀粉、甘露醇。

润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、氢化植物油、十二烷基硫酸镁、 十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、滑石粉等。

助流剂选自：微粉硅胶、滑石粉等。

粘合剂选自：聚乙烯吡咯烷酮及其水溶液或乙醇溶液、羧甲基纤维素钠及其 水溶液或乙醇溶液、淀粉浆、羟丙甲纤维素、胶浆、糖浆、糊精、纤维素及其衍 生物等。

本发明的配方是经过筛选得来的，优选的配方组成如下：

活性成分：三氟柳             300g

填充剂：淀粉                 165g

崩解剂：羧甲基淀粉钠         30g

润滑剂：硬脂酸镁             5g

粘合剂：3％聚乙烯吡咯烷酮K₃₀ 适量

其中3％聚乙烯吡咯烷酮K₃₀是重量体积比为3％的聚乙烯吡咯烷酮K₃₀水溶液 形式。

本发明的药物组合物的制备方法，具体步骤如下：

将三氟柳研磨或机器粉碎过100目筛，另将填充剂、崩解剂、助流剂、润滑 剂分别过80目筛，按量分别称取，与三氟柳粉末混合，过筛混匀，滚压法制粒， 进行中间体含量检测，压片，包薄膜衣。

本发明的药物组合物优选的制备方法，具体步骤如下：