[发明专利]一种吉法酯化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吉法酯的合成方法。

背景技术

吉法酯为异戊间二烯化合物，具有加速新陈代谢，调节肠胃机能和胃酸分泌，加强粘膜保护等作用。作用机制可能是直接作用于胃粘膜上皮细胞，增强其抗溃疡因子的能力。用于治疗胃及十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，结肠炎，胃痉挛等。

目前国内尚无吉法酯原料上市，吉法酯最初由卷心菜分离所得，后由Adami等合成而得，由日本生晃荣养药品株式会社上市销售，该药兼具有治疗，预防作用，自面世以来，治疗肠胃病患者不可胜数，在国际医学界获得极高评价，病者更一致推崇。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吉法酯的合成方法。

本发明所采用的技术方案是：

本发明提供一种吉法酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)橙花叔醇和原乙酸三甲酯在酸催化剂存在下进行加热反应，反应后除去酸催化剂、多余的原料以及反应生成的甲醇，得产物(1)；

(2)向产物(1)中加入氢氧化钠和N，N-二甲基甲酰胺进行反应，反应后加入有机溶剂A，析出固体，固体溶于水后调节pH值至酸性，再用有机溶剂B萃取，将有机相用蒸馏水洗涤、固体干燥剂干燥后，去除有机溶剂，得产物(2)；

(3)向产物(2)中加入香叶醇和二甲苯，回流反应，反应后除去反应生成的水以及多余的二甲苯，剩余物加入有机溶剂C溶解，洗涤后，有机相用固体干燥剂干燥，去除有机溶剂，减压蒸馏收集166～170℃馏分，得微黄色液体，即为吉法酯。

上述所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的酸催化剂是有机酸，优选是含1-5个碳原子的烷基酸，更优选是丁酸。

作为优选，上述方法的步骤(1)中，反应后减压蒸馏除去低沸点的甲醇、丁酸及没有反应完的原乙酸三甲酯。

本发明上述所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂A、有机溶剂B、有机溶剂C可以相同，也可以不同，分别独立选自丙酮、乙醇、甲醇、异丙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸苯酯、苯甲酸甲酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙醚、乙腈；其中，优选有机溶剂A为丙酮，有机溶剂B为乙酸乙酯，有机溶剂C为乙醚。

其中，上述所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中是用无机酸调节pH值1-6，优选所述的无机酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸。作为优选，所述步骤(2)中，采用质量百分数为10％的硫酸调节pH值为3。

上述所述的固体干燥剂，没有特别限制，例如可以为无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙或活性氧化铝。

本发明上述所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述洗涤是用蒸馏水和/或质量百分数为10％的碳酸钠溶液进行洗涤。

作为本发明一优选具体实施方案，所述的吉法酯的合成方法包括如下步骤：

1)将橙花叔醇、原乙酸三甲酯和丁酸混合，加热到130℃，反应25小时，减压蒸馏蒸除甲醇和丁酸及没有反应完的原乙酸三甲酯，得剩余产物(1)；

2)向产物(1)中加入固体氢氧化钠和N，N-二甲基甲酰胺，60℃反应2小时，冷却到室温，加入丙酮，搅拌析出固体，过滤，所得固体溶于水，用硫酸调节pH值为3，用乙酸乙酯分次萃取，合并有机相用蒸馏水洗涤，再用固体干燥剂干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏有机溶剂，得产物(2)；

3)向产物(2)中加入香叶醇和二甲苯，回流反应8小时，通过采用共沸蒸除反应生成的水，减压蒸馏二甲苯，剩余物加入乙醚溶解，分别用碳酸钠溶液和蒸馏水洗涤两次，有机相用固体干燥剂干燥，蒸除有机溶剂，减压蒸馏收集166～170℃馏分，得微黄色液体，即为吉法酯。

其中，所述的固体干燥剂为无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙或活性氧化铝，优选为无水硫酸镁。

本发明为人工合成得到吉法酯，为吉法酯提供了一种新的制备方法，并还填补了国内吉法酯合成技术的空白。

附图说明

图1是本发明的工艺流程图

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明。

实施例1

1)将橙花叔醇100g、原乙酸三甲酯106.7g和丁酸5.13g混合，加热到130℃，反应25小时，减压蒸馏蒸除低沸点的甲醇和丁酸及没有反应完的原乙酸三甲酯，得剩余产物(1)；