[发明专利]包含苯衍生物的脂蛋白脂肪酶-活化组合物

权利要求书

1.一种在需要LPL活化治疗的患者中活化LPL的方法，包括将有效量的苯化合物施用于所述患者，所述苯化合物由通式(1)表示：

其中R¹是氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羧基或苯基低级烷基；

且R²是氢；低级烷基；1，2，3，4-四氢萘基；环烷基低级烷基；苯基；具有一个或两个取代基的苯基，所述取代基选自卤素、低级烷氧基、氰基、卤代低级烷基和卤代低级烷氧基；苯基低级烷基；在苯环上具有一个或两个取代基的苯基低级烷基，所述取代基选自卤素、低级烷基、卤代低级烷基、氰基、硝基、低级烷氧基羰基、羧基、低级烷氧基和卤代低级烷氧基；或具有一个环烷基和一个苯基或卤代苯基的低级烷基；或

R¹和R²连接形成-CH＝C(Ph)-，其中Ph代表苯基；

R³是氢或低级烷氧基；且

Z是选自下面(a)-(h)的基团：

(a)咪唑并[2，1-b]噻唑-6-基或具有一个低级烷基取代基的咪唑并[2，1-b]噻唑-6-基；

(b)苯并咪唑-2-基；

(c)苯并噻唑-2-基；

(d)咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基；

(e)具有一个苯基或卤代低级烷基-取代的苯基的咪唑-4-基；

(f)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基；

(g)咪唑并[1，2-a]吡啶-5-基；和

(h)由下式代表的基团：

其中R⁴是氢、低级烷基或卤素；

R⁵是氢、低级烷基、卤素、羟基、低级烷氧基、苯基低级烷氧基；

R⁶是氢、低级烷基、羧基或卤代低级烷基；

R⁷是氢、低级烷基、卤素、卤代低级烷基、低级烷氧基羰基、羧基、氰基、氨基甲酰基或苯基；且

R⁸是氢或低级烷基，

然而，条件是，当Z是基团(e)时，R¹是低级烷氧基，R²是苯基低级烷基，且R³是氢。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯化合物是通式(1)的化合物，其中Z是基团(a)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯化合物是通式(1)的化合物，其中Z是基团(b)。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯化合物是通式(1)的化合物，其中Z是基团(d)。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯化合物是通式(1)的化合物，其中Z是基团(e)。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯化合物是通式(1)的化合物，其中Z是基团(f)、(g)或(h)。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯化合物是(1-1)至(1-4)中任一项所示的化合物：

(1-1)式(1)的化合物，其中R¹是低级烷氧基，且R²是苯基、具有作为苯环上的取代基的一个或两个卤素原子的苯基、苯基低级烷基、在苯环上具有一个或两个选自卤素和氰基的取代基的苯基低级烷基，或R¹和R²连接形成-CH＝C(Ph)-，其中Ph是苯基，且Z是基团(h)；

(1-2)式(1)的化合物，其中R¹是低级烷氧基，R²是具有作为苯环上的取代基的一个或两个卤素原子的苯基低级烷基，且Z是基团(a)；

(1-3)式(1)的化合物，其中R¹是低级烷氧基，R²是苯基低级烷基，或具有作为苯环上的取代基的一个或两个卤素原子的苯基低级烷基，且Z是基团(f)；和

(1-4)式(1)的化合物，其中R¹是低级烷氧基，R²是苯基低级烷基，且Z是基团(e)。

8.根据权利要求1所述的方法，其中需要LPL活化治疗的所述患者是高脂血症患者。

9.根据权利要求1所述的方法，其中需要LPL活化治疗的所述患者是肥胖症患者。

10.由通式(1a)表示的苯化合物

其中

(2-1)R^1a是低级烷氧基；R^2a是在苯环上具有一个或两个选自卤素、氰基和硝基的取代基的苯基低级烷基；且Z^a是基团(a)；

(2-2)R^1a是低级烷氧基；R^2a是氢；苯基；具有作为取代基的一个或两个低级烷氧基的苯基；苯基低级烷基；或在苯环上具有一个或两个选自卤素、低级烷基、卤代低级烷基、氰基、硝基、低级烷氧基和卤代低级烷氧基的取代基的苯基低级烷基；且Z^a是基团(d)、(f)或(g)；

(2-3)R^1a是低级烷氧基，R^2a是苯基低级烷基，且Z^a是基团(e)；或(2-4)R^1a是羟基或低级烷氧基，且R^2a是1，2，3，4-四氢萘基；环烷基低级烷基；苯基；具有一个或两个取代基的苯基，所述取代基选自卤素、低级烷氧基、氰基、卤代低级烷基和卤代低级烷氧基；在苯环上具有一个或两个取代基的苯基低级烷基，所述取代基选自卤素、低级烷基、卤代低级烷基、氰基、硝基、低级烷氧基羰基、羧基、低级烷氧基和卤代低级烷氧基；或具有一个环烷基和一个苯基或卤代苯基的低级烷基；或R^1a和R^2a连接形成-CH＝C(Ph)-，其中Ph是苯基，且Z^a是基团(h)。