[发明专利]用于抑制活性氧物质的包含ARNOX-抑制剂的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及用于隔离血清衰老因子的天然产物提取物，该提取物可被内部或局部给药。更具体地，本发明涉及用于美容上抑制或改善衰老相关氧化的试剂及其组合物，和其用作护肤产品的方法。

发明背景

质膜NADH氧化酶(NOX)是具有氢醌(NADH)氧化酶和蛋白质二硫化物-硫醇交换活性的独特的细胞表面蛋白质，其通常对荷尔蒙和生长因子作出反应。NOX(或CLOX)是与衰老细胞有关的生长相关蛋白质家族。命名为tNOX的NOX的对激素不敏感且药物反应性形式已被述及，该形式对癌细胞特异。例如，参见美国专利号5,605,810，在此引入其全部作为参考。

NADH氧化酶(arNOX)的衰老相关同种型是该蛋白质家族的一员。arNOX的循环形式在人血清和个体淋巴细胞中显著增加，尤其年龄在30至65之间。arNOX蛋白质独特的特点在于产生超氧基的能力，其可显著有助于衰老相关的变化，包括动脉粥样化形成和其他超距作用衰老现象。衰老细胞和血清中arNOX的活性之前已述。参见如PCT公开申请号WO 00/57871，在此引入其全部作为参考。

该arNOX效应的模型与线粒体衰老理论(Mitrochondrial Theory of Aging)一致，该理论认为衰老过程中，线粒体中增加的活性氧物质造成线粒体DNA突变，并且损伤线粒体组分，导致衰老。线粒体衰老理论提出线粒体DNA(mtDNA)中自然产生的体细胞突变的累积造成了mtDNA编码的多肽链的错误(Manczak M et al.，J Neurochem.2005 Feb；92(3)：494-504)。这些产生在mtDNA编码的多肽链中的错误是随机的，并在线粒体和细胞分裂期间随机地传递。这些改变的结果是缺陷型氧化磷酸化作用。呼吸链缺陷可能与放大原损伤的增大的氧化应激有关(Ozawa，1995，Biochim.Biophys.Acta 1271：177-189；和Lenaz，1998，Biochim.Biophys.Acta 1366：53-67)。因此由此可见，尽管以非常微量存在于机体中，但变异的线粒体DNA可能是氧化应激的主要发生体。

mtDNA体细胞突变的累积造成缺陷型氧化磷酸化作用时，提出了质膜氧化还原酶(PMOR)体系，通过氧化吡啶核苷酸的再生增大线粒体缺陷细胞的存活率(de Grey，1997，BioEssays 19：161-166；de Grey，1998，Anti-Aging Med.1：53-66；Yoneda等，1995，Biochem.Biophys.Res.Comm，209：723-729；Schon等，1996，Cellular Aging and Cell Death，Wiley and Sons，New York，pp.19-34；Ozawa，1997，Physiol.Rev.77：425-464；和Lenaz，1998，BioFactors 8：195-204)。将mtDNA的损伤累积与胞外反应——如低密度脂蛋白(LDLs)中脂质的氧化和伴随的动脉变化——连接的模型，以rho°细胞被首次提出(Larm等，1994，Biol.Chem.269：30097-30100；Lawen等，1994，Mol.Aspects.Med.15：s13-s27；de Grey，1997，BioEssays 19：161-166；和de Grey，1998，Anti-Aging Med.1：53-66)。已用培养中转化的人细胞进行类似的研究(Vaillant等，1996，Bioenerg.Biomemb.28：531-540)。

质膜氧化还原酶(PMOR)过表达的情况下，电子通过限定的电子传递链从NADH转移到外部受体，造成细胞表面活性氧物质(ROS)产生。然后这些细胞表面产生的ROS可将源自线粒体的衰老级联反应传递到相邻细胞和如低密度脂蛋白的循环血液组分。参见PCT公开申请号WO 00/57871，在此引入其全部作为参考。