[发明专利]包含例如迷迭香或葛缕子提取物的用于促进骨生长和维持骨健康的营养组合物

说明书

概括而言，本发明涉及有益于健康的新化合物和营养组合物。更具体而言，本发明涉及可用于例如改善骨密度和骨形成和/或诱导骨形态发生蛋白表达的有益组合物。本发明实施方案涉及根据项1的化合物和根据项3的用途。

骨量在整个生命过程中逐步发展，并由遗传、力学和激素机制调节。骨矿物质的获得出现在童年，在20岁左右达到最高骨量。在此期间，骨形成超过骨吸收。在生命的后期和尤其是更年期左右或在年老人群中，由于伴有过量骨吸收(resorption)的较高骨转换，使骨量和质量受损，导致骨量、微结构、构造和强度的逐渐损失。为了维持骨骼，重要的是恢复骨形成和骨吸收之间的平衡。在骨细胞水平调节该骨再造过程涉及骨形成细胞(成骨细胞)和骨吸收细胞(破骨细胞)之间密切的相互作用。

植物营养素、尤其黄酮类化合物可对骨再造过程产生积极的影响。报道最多的数据是有关大豆异黄酮类的，在一些研究中显示了其在剂量为50-90mg/天时可预防绝经女性骨丢失并改善骨矿物质密度(BMD)。然而，并非在所有研究中异黄酮类都是有效的(positive)，对于它们的功效仍存在争议。另外，因为先前的研究显示在老年人群中饮茶者的平均BMD高于非饮茶者，对茶的益处存在一些流行病学证据，但没有进行干预性研究来证实该发现。

当前，在鉴定可刺激骨形成的活性剂方面存在浓厚的兴趣。显示递送重组BMP-2诱导骨或软骨的形成。例如，骨形态发生蛋白2(BMP-2)是TGFβ家族的成员并且是胚胎发育期骨生长以及进一步的骨生长和修复的关键调节剂。斯特汀(通过抑制HMG-CoA还原酶降低胆固醇的有效药物)可改善骨形成，其改善骨形成是部分通过诱导BMP-2来介导的(G.Mundy等人，Science 286：1946-1949(1999)；C.J.Edwards等人，Lancet，355：2218-2219(2000))。斯特汀也能够降低更年期女性髋部骨折的风险(P.S.Wang等人，JAMA 283：3211-3216(2000))。

概括而言，本发明涉及用于维持骨健康，或预防、缓解和/或治疗骨障碍的组合物。本发明还提供可以用于本发明的组合物中的6″-阿魏酰基尼辟黄酮苷(6″-Feruloylnepitrin)、6″-香豆酰基尼辟黄酮苷(6“-Coumaroylnepitrin)和具有下式的化合物

脱羟基迷迭香酸(dehydroxy rosmarinic acid)。

本发明的实施方案涉及用于促进骨生长、或用于骨健康的维持的营养产品、补充剂或药物的制备，以及与此有关的方法。具体而言，本发明提供用于促进对骨生长重要的骨形成以及用于通过平衡骨再造而维持骨健康的营养产品、补充剂或药物的制备，以及与此有关的方法。

在实施方案中，本发明提供包含至少一种本发明的新化合物和/或至少一种多酚的组合物在制备诱导骨形态发生蛋白表达的产品中的用途。该至少一种多酚优选选自6″-阿魏酰基尼辟黄酮苷、6″-香豆酰基尼辟黄酮苷、脱羟基迷迭香酸、楔叶泽兰素(eupafolin)、鼠尾草酚(carnosol)、黄芩配基(scutellarin)、芫花素(genkwanin)、莰非醇(kaempferol)、金合欢素(acacetin)、芫花素或其混合物，且可以以植物提取物的形式提供。

因此，在实施方案中，本发明提供包含活性成分的组合物，该活性成分具有有效量的本发明的至少一种新化合物和/或至少一种多酚，该新化合物或多酚具有诱导骨形态发生蛋白表达的能力。该组合物可进而抑制骨吸收。

产品可以是用于人类和/或宠物的药物、食品、营养补充剂和/或保健品。优选地，该产品以该组合物总干重0,001-100wt.-％的量包含所述至少一种多酚。可以以0,01μg-100mg/千克体重/天的量施用所述至少一种多酚。

产品还可以包含蛋白质源、脂肪源和/或糖类源。蛋白质源可以提供产品总能量的约1-55％，脂肪源可以提供产品总能量的约5-55％，糖类源可以提供产品总能量的约40-80％。

产品可以旨在用于经口和/或肠应用。

优选地，产品可以是选自营养均衡的食物、全营养配方、膳食补充剂、乳制品、冷冻或常温稳定的饮料、汤、营养棒、宠物食物、甜食(confectionery)、药物组合物及其组合的形式。

通过本发明的用途制备的产品可以用来治疗或预防骨质疏松症、用来调节骨形成和/或骨吸收的比例、用来抑制骨吸收、在骨折愈合期有助于骨再生、在生长期增加骨形成和骨矿物质密度以及优化最高(peak)骨量或降低骨丢失，尤其是人或宠物中与年龄有关的骨丢失和/或改善骨密度。