[发明专利]能够稳定地长期保存的日本脑炎疫苗的制造方法及该疫苗的用途

权利要求书

1.一种灭活全颗粒日本脑炎疫苗的制造方法，其包含对日本脑炎病毒进行下述(a)和/或(b)所述的灭活处理的工序；

(a)在氨基酸、胺类、酰胺类和/或有机酸的存在下，利用化学技术进行灭活处理的工序；

(b)利用物理化学技术进行灭活处理的工序。

2.根据权利要求1所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其中，权利要求1(a)中所述的氨基酸为选自天冬氨酸、γ-氨基丁酸、丙氨酸、β-丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、丝氨酸、苏氨酸、和缬氨酸中的至少一种氨基酸。

3.根据权利要求1或2所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其中，权利要求1(a)中所述的胺类为选自乙胺、乙醇胺和丙醇胺中的至少一种胺类，或者(a)中所述的酰胺类为选自尿素、甘氨酰胺和β-丙氨酰胺中的至少一种酰胺类，或者(a)中所述的有机酸为选自琥珀酸、酒石酸、葡萄糖酸、油酸、乳糖酸中的至少一种有机酸。

4.根据权利要求1～3任一项所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其中，权利要求1(b)中所述的灭活处理为选自加热、γ射线照射、电子射线照射和激光照射中的至少一种处理方法。

5.根据权利要求4所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其特征在于，利用加热的灭活处理是在24℃以上进行的。

6.根据权利要求1～5任一项所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其中，日本脑炎病毒是临床分离株即野生株、人工突变株、基因重组株或通过反向遗传学得到的回收株中的任一种。

7.根据权利要求1～6任一项所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其特征在于，使用通过细胞培养法制造的日本脑炎病毒。

8.根据权利要求1～6任一项所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其特征在于，使用通过无血清培养法制造的日本脑炎病毒。

9.根据权利要求7或8所述的日本脑炎疫苗的制造方法，其特征在于，在细胞培养的播种中使用通过无血清培养法制造的主细胞库。

10.一种灭活全颗粒日本脑炎疫苗，其特征在于，其是通过权利要求1～9任一项所述的制造方法制造的，且能够在保持滴度的情况下长期保存。

11.根据权利要求10所述的日本脑炎疫苗，其特征在于，在15℃～40℃的保存温度下，能够在保持滴度的情况下长期保存。

12.根据权利要求10所述的日本脑炎疫苗，其中，含有氨基酸、胺类和/或酰胺类作为稳定剂。

13.根据权利要求10所述的日本脑炎疫苗，其特征在于，能够在1年以上且低于4年的保存期间稳定。

14.根据权利要求10所述的日本脑炎疫苗，其中，进一步含有佐剂。

15.根据权利要求14所述的疫苗，其特征在于，添加佐剂的疫苗的单位剂量的抗原量比未添加佐剂的疫苗时少。

16.根据权利要求10～15任一项所述的疫苗，其特征在于，剂型为液态。

17.一种混合疫苗，其是由权利要求10～16任一项所述的日本脑炎疫苗与其他种类的抗原构成的。

18.根据权利要求17的混合疫苗，其他种类的抗原是选自白喉类毒素、破伤风类毒素、百日咳疫苗、流感嗜血杆菌疫苗、脑膜炎奈瑟菌疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗或肝炎疫苗中的至少一种抗原。