[发明专利]对鞘氨醇-1-磷酸(S1P)具有活性的*二唑衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

A为苯基或5或6-元杂芳环；

R₁为至多两个取代基，所述取代基独立地选自：卤素、C_(1-3)烷氧基、C_(1-3)氟代烷基、氰基、C_(1-3)氟代烷氧基、C_(1-6)烷基和C_(3-6)环烷基；

R₂为氢、卤素或C_(1-4)烷基；

B选自下列基团之一：

R₃为氢、C_(1-3)烷基或(CH₂)_1-3CO₂H；

R₄为氢或C_(1-3)烷基；

当R₂或R₄为烷基时，其可任选插入O。

2.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：

A为苯基；

R₁为至多两个取代基，所述取代基独立地选自：氯、异丙氧基和氰基；

R₂为氢或甲基；

B为(a)；

R₃为氢、甲基或(CH₂)_1-3CO₂H；

R₄为氢。

3.化合物，其选自：

5-(5-{3-氯-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-1，2，3，4-四氢异喹啉

2-[(1-甲基乙基)氧基]-5-[3-(1，2，3，4-四氢-5-异喹啉基)-1，2，4-二唑-5-基]苄腈

[5-(5-{3-氰基-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]乙酸

3-[5-(5-{3-氰基-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]丙酸

4-[5-(5-{3-氰基-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]丁酸

2-[(1-甲基乙基)氧基]-5-[3-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-5-异喹啉基)-1，2，4-二唑-5-基]苄腈

[8-(5-{3-氯-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-3，4-二氢-2H-色烯-4-基]乙酸

3-[6-(5-{3-氯-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-5-甲基-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]丙酸

[6-(5-{3-氯-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-5-甲基-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]乙酸

6-(5-{3-氯-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-5-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉

2-[(1-甲基乙基)氧基]-5-[3-(5-甲基-1，2，3，4-四氢-6-异喹啉基)-1，2，4-二唑-5-基]苄腈

[6-(5-{3-氰基-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-5-甲基-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]乙酸

3-[6-(5-{3-氰基-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}-1，2，4-二唑-3-基)-5-甲基-3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]丙酸

及其药学上可接受的盐。

4.权利要求1-3中任一项的化合物在治疗由S1P1受体介导的病症或疾病中的用途。

5.根据权利要求4的用途，其中所述病症或疾病为多发性硬化、自身免疫性疾病、慢性炎性病症、哮喘、炎性神经病、关节炎、移植、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、牛皮癣、缺血-再灌注损伤、实体肿瘤和肿瘤转移、与血管生成有关的疾病、血管疾病、疼痛病症、急性病毒病、炎性肠病、胰岛素和非胰岛素依赖性糖尿病。

6.根据权利要求4的用途，其中所述病症为红斑狼疮。