[发明专利]药物给药用的纳米粒子载体及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于药物活性化合物和/或其它化合物的口服给药的纳米粒子载体。

发明背景

已知喷雾干燥技术在具有特定特性比如粒度、密度和形状的药物粉末的制备中得到了广泛应用，所述药物粉末主要用于肺部药物递送(drug delivery)。通过将悬浮液或溶液雾化成液滴，之后在流动热空气中进行干燥处理而制备固体粉末是一种早已确立的方法。

尽管通常被认为是一种脱水方法，但是喷雾干燥也可以被用作将活性物质包埋在聚合物基体或壳中的包封法。据报导，使用干燥助剂，尤其是糖比如乳糖、山梨糖醇和海藻糖，已成功地将若干种胶体体系比如乳液或脂质体在保持它们的结构的情况下喷雾干燥。

喷雾干燥技术的优点之一在于它是一种可应用于许多药物产品并且导致产生易流动粉末的成本有效且快速干燥的方法，其特征在于非常低的水含量，因而防止了活性成分的降解。这对于开发长时间稳定载体是有意义的，这主要是在这些载体处于为了活性化合物在感兴趣的部位上的递送而特别设计的纳米尺度范围内时。

最近，已经表明，喷雾干燥技术可以制备负载有活性剂的纳米尺度固体粒子和固体类脂纳米粒子，以将其用作用于肺部气道(pulmonary airways)的递送体系。值得注意的是，在这种技术被应用于制备固体纳米粒子的大多数情况下，它实际上是通过其它技术获得的纳米胶囊的干燥方法。之后，将该纳米粒子的悬浮液进行喷雾干燥。这通常导致具有从纳米至微米尺寸的非常宽尺寸范围的粒子的产生，尽管在制剂中存在作为干燥赋形剂的二糖。

最近，报导了在药物递送领域中的液体胶体体系的喷雾干燥，其中含有包封在乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)中的DNA的单乳液(油包水乳液)成功地被喷雾干燥。另一个报导是在乳糖的存在下对双乳液(水包油-油包水(oil-in-water-in-oil)或O/W/O)进行了喷雾干燥，其旨在保持橙色油(orange oil)并且在两种情况下，所产生的粒子均处于微米尺寸范围内。

已经确定需要具有窄尺寸分布范围，典型地为180至250nm的球形纳米粒子。理想地，这种粒子应当具有基本上平滑的表面并且是易流动的。

发明概述

本发明提供了一种用于制备药物递送用的纳米粒子载体的方法，所述纳米粒子是通过如下步骤制备的：

-制备水-油-水的双乳液，所述双乳液包含一种或多种形成所述纳米粒子载体的基材(basis)的聚合物；

-将待递送的所述药物共混到一个或多个乳液相中；

-将碳水化合物掺入油相或外水相；和

-将所述乳液进行喷雾干燥以形成100nm至1000nm的窄粒度分布的纳米粒子。

由此制备出的纳米粒子可以是多官能纳米粒子。

碳水化合物可以是糖类。

所述糖类可以是二糖。

二糖可以是乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、甘露二糖(mannobiose)、海藻糖、纤维二糖等。

糖类可以与可阳离子生物降解的粘膜粘附多糖(muco-adhesive polysaccharide)组合。

多糖可以是壳聚糖或其衍生物。

可以将表面活性剂掺入乳液的油相。

可以将表面活性剂掺入乳液的水相。

表面活性剂可以是非离子型表面活性剂。

表面活性剂可以基于炔二醇化学物质(acetylenic diol chemistry)。

表面活性剂可以是聚合物非离子型表面活性剂。

在水相中的聚合物非离子型表面活性剂可以是部分水解的聚乙烯醇(PVA)。

聚合物可以在乳液的油相中。

在油相中的聚合物可以是PLGA(乳酸-乙醇酸共聚物)。

油相和水相聚合物可以同时存在。

可以向油相中添加药物。

药物可以是添加到内水相中的亲水性药物。

药物可以是疏水性的，并且可以任选地被添加到油相中。

药物可以是利福平、异烟肼、乙胺丁醇或吡嗪酰胺(Pyrazynamide)。

乳液的外水相可以包含聚乙二醇(PEG)。

油相可以包含硬脂酸。

由此形成的纳米粒子可以基本上是球形的。

该纳米粒子的粒度分布可以为直径180nm至250nm。

下面对实施方案的描述应当宽泛解释，而不应当解释为限制本发明的范围。

本发明实施方案详述

1.实验物品