[发明专利]基于分子印记聚合物的小分子和蛋白质分析装置

说明书

发明领域

本发明涉及诊断领域，而且更特别地涉及基于使用分子印记聚合物测量液体样品中分析物水平的流通(flow through)装置或横向流动(lateral flow)装置，以及其使用的方法和试剂盒。

发明背景

用于对液体样品中的分析物例如蛋白质相关的分析物的水平进行有效和精确的检测和定量的方法和装置，对于在各式各样的应用中的使用是特别令人感兴趣的。

目前，蛋白质分子和含有蛋白质的生物体例如细菌和病毒的检测和测量包括利用靶特异性抗体的免疫测定。如今使用复杂的仪器和基于抗体的装置来进行液体样品中感兴趣的各种分析物和蛋白质相关分子的快速、实时和简单分析。

抗体被用于若干领域例如治疗、免疫亲和纯化中，以及特别地免疫测定中。通过将动物用相应的抗原进行免疫导致多克隆抗体，或者通过使用融合细胞以允许获得的细胞系产生单克隆抗体来生产抗体。

对于开发生产抗体或抗体样化合物的可选的方法的尝试包括应用于细菌或植物的重组技术。可针对大多数化合物产生抗体，而且所述抗体已被用于从基础研究到临床分析范围内的各种应用(Kohler和Milstein，1975，Nature 256，495497；Oellerich，.1984，J.Clin.Chem.Clin.Biochem.22，895904 Gosling，1990.Clin.Chem.36，1408 1427；Kurstak，1986，在Enzyme Immunodiagnosis(酶免疫诊断)中，Kurstak，编辑，第5-11页，Academic Press，伦敦)。

使用标记的报道子的免疫学技术已被广泛用于生物学和医学研究以及临床诊断中。尽管已知的报道子和步骤有很多(Oellerich，1984，Clin.Chem.Clin.Biochem.22，895-904；Gosling，1990，Clin.Chem.36，1408-1427)，但是所有目前已知的免疫诊断技术都利用抗体的显著的亲和力和特异性。

然而，抗体是不稳定的生物分子，其需要小心的操作和储存。它们的生产是费时的过程(Kurstak，1986，在Enzyme Immunodiagnosis(酶免疫诊断)中，Kurstak，编辑，第5-11页，Academic Press，伦敦)，包括费力的步骤例如半抗原对载体蛋白的偶合、动物的免疫接种、动物的放血以及免疫球蛋白的分离和纯化。

非生物抗体模拟物(人工抗体)是天然抗体的有用的替代物。这种系统的使用可减少对动物来源的需要。此外，可针对通常被认为难以或不可能针对其产生抗体的分子例如免疫抑制剂、短肽或其他小分子获得抗体模拟物。通过化学方法制备的这种非生物系统也将比天然抗体更稳定，其允许重复使用、高温下运行、容易灭菌和增加的逐批可重复性。

在其中使用稳定的和容易制备的高度选择性试剂例如合成的聚合物而非抗体的类似于免疫测定的技术是已知的。该方法利用分子印记聚合物(molecular imprinted polymer，MIP)。分子印记聚合物是通过将功能单体围绕模板或“印记(print)”分子聚合而制备的聚合物，然后通过提取或其他方法从聚合物除去该模板或“印记”分子，以使聚合物在重新暴露于印记分子时选择性地吸收模板或印记分子。Mosbach等人的美国专利第5,821,311、5,872,198和5,959,050号描述某些MIP聚合物、聚合步骤以及由功能单体的悬浮聚合而产生的用作色谱介质的对称的珠子。