[发明专利]用于减少皮肤损伤的方法和组合物

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求2007年11月15日提交的美国申请流水号61/003,351的优先权，通过提及而将其完整收入本文。

发明背景

Ras相关GTP酶的Rho家族成员(诸如RhoE)响应胞外生长因子而调节肌动蛋白细胞骨架的组构(organization)。

发明概述

本发明部分基于如下发现，即RhoE途径对于皮肤的保养和/或外表是重要的。在一个实施方案中，发明人已经发现，RhoE途径在减少、治疗、和/或防止皮肤损伤(例如紫外线B(UVB)诱导的皮肤损伤和皱纹)中是重要的。因此，发明人已经将RhoE途径鉴定为如下靶物，其用于通过例如防止和/或减少急性和/或慢性光损伤，例如UVB诱导的皮肤损伤(例如防止和/或减少皱纹)来改善皮肤状况和/或外表的筛选和治疗方法。如此本发明的特征在于通过例如减少、治疗、和/或防止UVB诱导的皮肤损伤(例如皱纹)来改善皮肤的状况和/或外表的筛选和治疗方法，及相关组合物(例如化妆品组合物)。

因而，一方面，本发明的特征在于一种筛选防止和/或减少UVB诱导的皮肤损伤(例如皱纹)的药剂的方法。该方法包括鉴定提高RhoE途径活性(例如提高RhoE活性，诱导RhoE表达，降低Rho激酶I(ROCK I)活性，或降低ROCKI表达)的药剂。

方法还可以包括将RhoE途径活性升高(例如RhoE活性升高、RhoE表达升高、ROCK I活性降低、或ROCK I表达降低)与所述药剂防止和/或减少皱纹的能力联系起来，例如将所鉴定的药剂鉴定为皱纹保护和/或减少药剂(例如提供印刷材料或计算机可读介质，例如信息、市场、或指导印刷材料或计算机可读介质，其涉及所鉴定的药剂或其用途)。联系意味着将提高RhoE途径活性的测试药剂鉴定为能够防止、减少和/或治疗皱纹的药剂。联系步骤可以包括例如产生或提供记录，例如印刷物或计算机可读介质，诸如实验室记录或数据集或电子邮件，将提高RhoE途径活性的测试药剂鉴定为能够防止、减少和/或治疗皱纹的药剂。记录可以包括其它信息，诸如具体的测试药剂鉴定人、日期、方法的操作人员、或关于测试药剂来源、结构、纯化方法、或生物学活性的信息。可以使用记录或源于该记录的信息来例如将测试药剂鉴定为供药学或治疗使用的化合物或候选药剂(例如先导化合物)。可以将所鉴定的药剂鉴定为用于治疗和/或减少皱纹的药剂或潜在药剂。可以在例如皱纹治疗(或治疗，例如化妆品治疗的开发)中使用通过此方法鉴定的药剂(例如化合物)。

在一个实施方案中，方法包括评估(例如测量)所述药剂对皮肤的影响，例如评估与皱纹相关的参数，例如皱纹的存在、程度、或类型；并自筛选选择药剂，例如防止和/或减少对皮肤损伤(例如防止和/或减少皮肤中的皱纹)的药剂。优选地，评估所述药剂对皮肤的影响包括对组织或受试者施用所述药剂(例如表面地)，并比较与皱纹相关的参数(例如组织或受试者中的皱纹存在、程度、或类型)，任选地，与参照数值(例如对照或基线数值，例如进行过不同处理(例如没有施用过药剂或施用过安慰剂)的组织或受试者中的同一参数的数值)进行比较。可以在没有或存在皮肤损伤来源(例如诱导皱纹形成(例如UVB辐射)的药剂或处理)的情况中评估所述药剂对皮肤的影响。在一些实施方案中，评估包括将评估数值(例如皱纹存在、程度、或类型的数值)输入数据库或其它记录。

在一个实施方案中，对药剂评估防止和/或减少UVB诱导的皱纹的能力。

在另一个实施方案中，受试者是实验动物，例如野生型或转基因实验动物，例如啮齿类，例如大鼠、小鼠或豚鼠(guinea pig)。受试者也可以是人。在一个另外的实施方案中，评估步骤包括对受试者的皮肤施用所述药剂(例如表面地)。

在一个实施方案中，鉴定提高RhoE途径活性(例如提高RhoE活性，诱导RhoE表达，降低ROCK I活性，或降低ROCK I表达)的药剂。