[发明专利]药物吸入装置及其部件

说明书

技术领域

本发明涉及药物吸入装置和用于这种装置的部件，以及制造这种装置和部件的方法。

背景技术

药物吸入装置广泛地用于药剂的输送，包括压力型吸入器，如定量压力型吸入器(MDI)和干粉吸入器(DPI)。

药物吸入装置通常包括多个硬件部件(就MDI来说，可以包括垫圈密封件；定量阀(包括它们的单个部件，如套管、阀体、阀杆、槽、弹簧护套和密封件)；容器；和启动器)以及多个内表面，这些内表面可在药物制剂的储存期间与之相接触，或者在药物制剂的输送期间与之相接触。人们发现，对特定部件理想的材料就其表面性质(例如表面能和/或其与药物制剂的相互作用)来说往往并不是合适的。例如，通常用于MDI的表面能相对较高的材料(例如用于阀杆的缩醛聚合物或用于容器的深拉不锈钢或铝)可导致悬浮制剂中的药剂粒子不可逆地粘附于相应部件的表面，这就随之而来地对药物输送的均匀性产生影响。类似的影响也可见于DPI。部件与药物制剂之间的潜在不良相互作用的其它例子可以包括药剂变质的强化、药剂的吸附或制剂组分的渗透或塑料材料中的化学物质的浸出。对于DPI，周围水的渗透和吸附往往造成问题。另外对于某些部件(例如定量阀和/或其单个部件)来说，使用表面能相对较高的材料可能对药物吸入装置之活动部件的操作具有不良的影响。

已经建议对定量吸入器的特定部件或表面使用各种涂层，参见例如EP 642 992、WO 96/32099、WO 96/32150-1、WO 96/32345、WO99/42154、WO 02/47829、WO03/024623、WO 02/30498、WO 01/64273、WO 91/64274-5、WO 01/64524和WO 03/006181。

发明内容

虽然已经建议了若干不同的涂层，但一直期望药物吸入装置及其部件能具有所需的表面性能(例如低表面能)，同时设置在所述装置及部件上的涂层系统具有理想的结构完整性(例如粘附性、耐久性、稳固性和/或在装置的使用期限内的耐变质性)，还需要提供这种药物吸入装置及部件的方法。

在本发明的各方面中提供一种制造药物吸入装置或药物吸入装置之部件的方法，包括：分别对装置或部件的至少一部分表面施加包含单官能多氟聚醚硅烷和非氟化的交联剂的组合物。

已经发现，同时使用单官能多氟聚醚硅烷与非氟化的交联剂可以使施加效率及覆盖率高，还得到与所述表面的广泛接合(例如，共价接合)以及含多氟聚醚的涂层本身之内的交联，从而对所施加的含多氟聚醚的涂层提供非常可取的结构完整性。

本文中所用的术语“单官能多氟聚醚硅烷”通常应理解为表示由一个或多个官能化硅烷基团(特别是一个官能化硅烷基团或两个官能化硅烷基团)官能化的单价多氟聚醚链段。

为了强化稳定性和/或耐侵蚀性(例如通过乙醇、药剂和/或药物吸入制剂的其它可能组分的侵蚀)，有利的是多氟聚醚链段不通过包括氮-硅键或硫-硅键的官能团与硅烷基团连接。特别是，为了强化稳定性和所施加的含多氟聚醚的涂层的耐侵蚀性，可取的是使多氟聚醚链段通过包括碳-硅键的官能团与硅烷基团连接，更具体的是通过-C(R)₂-Si官能团连接，其中R独立地为氢或C_1-4烷基(优选R是氢)，最具体的是通过-(C(R)₂)_k-C(R)₂-Si官能团连接，其中k是至少2(优选为2至约25，更优选为2至约15，最优选为2至约10)，且又其中R独立地为氢或C_1-4烷基(优选R是氢)。包含-(C(R)₂)_k-(其中k是至少2)可有利、额外地提供弯曲强度。

为了强化表面性能以及涂布效率，优选多氟聚醚链段是全氟化多氟聚醚链段。

使用包含具有短链碳(其中有利的是，按序排列的碳原子数至多6个，更有利的是至多4个，最有利的是至多3个)的全氟化重复单元的多氟聚醚链段可另外促进所施加的含多氟聚醚的涂层具有耐久性/柔性，以及使全氟化部分生物累积的可能性最小化。

对于某些实施例来说，多氟聚醚链段的重均分子量为约1000或更高，更有利的是约1200或更高，最有利的是约1800或更高。较高的重均分子量可进一步促进耐久性以及最大程度地减少生物累积的可能性。通常为了便于使用和施加，多氟聚醚链段的重均分子量有利的是至多约6000，更有利的是至多约4000。