[发明专利]抑制病毒性感染的方法

说明书

优先权资料和参考引用

本申请要求于2007年10月24日提交的美国临时专利申请No.60/982,227的优先权利益，在此通过参考的方式将其整体引入。本申请还通过参考方式引入美国专利申请公报WO 2008/089125A2和序列号为12/013,640的相应美国专利申请。

政府支持

导致在此公开并要求保护的本发明的工作得到美国政府合同HDTRAl-07-C-0080的资质，并且政府可以对与出血热病毒治疗有关的某些申请享有其中的有限权益。

技术领域

本领域普通技术人员已经认识到将需要鉴定出抑制多于一种特定病毒媒介物的试剂，使得不同的病毒性感染可以采用单种试剂或试剂家族进行抑制。出于同样的原因，也需要鉴定出对病毒本身未施加存活压力的诸如“泛病毒”试剂等，从而避免由于病毒种群所显示出的频繁突变而导致被挫败。直到现在，鉴于跨越于各种病毒家族的病毒性感染模式和特征的极度多样性，一直难以建立起共用疗法。明显由TSG101介导的一种途径是正在进行研究的主题。然而，通过这种途径抑制主要基于选择性抗体的生成，还未鉴定到在商业基础上干预这些途径的特异性试剂或组合物。这些成就尤其是在6,835,816和6,248,523中进行过讨论。

最近，有一家族的化合物被鉴定为具有抗病毒活性尤其是抗肉毒中毒的迹象(implication)。这些化合物在美国专利申请11/464,001和11/464,007得到鉴定，在此通过参考方式将这两份申请整体引入。所述化合物本身最初在筛查具有抗肿瘤活性的化合物中得到鉴定。如果这样的化合物显示出抗病毒活性的同时还表现出抗细菌活性，这真将是非同寻常。最近，如在60/884,928中所述(在此也通过参考方式引入)，两个有关的化合物被指出具有一些防止小鼠免受埃博拉病毒挑战(challenge)的能力。在美国以及世界上的很多地方，只有在可交付使用的武器(例如“细菌战争”中)层面上埃博拉才是一种病毒性威胁。由有限类型的治疗试剂对其它病毒性感染的治疗有待于确立。

背景技术

发明领域

本发明涉及包含一家族小分子的一组组合物，所述小分子更有效地预防、治疗和/或控制由多种病毒类型引起的病毒性感染。本发明进一步涉及将本发明的组合物施用于遭遇病毒性感染或面临病毒性感染威胁的患者(人类或动物)的方法以及筛查另外的化合物以鉴定出更有效地抑制病毒性感染的有关抑制剂的方法。本发明还通过鉴定所研究的化合物以及其它物质作为选择性胱天蛋白酶(Caspase)抑制剂的可能作用模式(MOA)，提供了抑制病毒性感染的可能的基础生物学活性途径。

相关技术

早已知道的是，病毒在很多与人类和动物发病和死亡有关的人类和动物感染性疾病中是一种致病物。很多不同的病毒性病原体在人类和动物中持续引起衰弱或致命性疾病(例如流感病毒等)，而其它病原体则是新现的或再现的(例如HIV、西尼罗河病毒、SARS等)。

治疗或预防动物和人类中的病毒性感染的成就可以大致分为两个大类：疫苗和抗病毒药物。疫苗一般通过施用免疫原对个体的免疫系统进行初免(prime)而发挥作用。免疫原通常是一种死病毒、减毒病毒或不能导致感染但是足以促发免疫反应的病毒亚基。由于免疫原通过接种疫苗而类似于活病毒，因此免疫系统能够容易地在实际感染的早期识别并消除病毒。如果可以获得，疫苗在针对导致疾病的特定病毒来免疫个体是非常有效的。

然而，疫苗一般有这样的缺点，它们通常只是在感染前对个体进行免疫才有效(即，它们作为治疗可能表现出疾病症状或还可能没有表现出疾病症状的已感染个体的手段是无效的)。而且，疫苗在针对高突变病毒进行的个体免疫中常常是无效的，这是因为这些病毒能够逃避由接种疫苗引起的任何免疫力。

研究还集中于研发抗病毒药物作为治疗已经被感染的个体的手段以及发现接种疫苗的方法无法实现或没有希望的情况下作为治疗或防止病毒性疾病的手段。针对研发抗病毒药物的这些方法通常寻求通过被称为“合理药物设计”来鉴定干预病毒性感染的基本机制或步骤。作为选择，诸如干预素或抗体等抗病毒药物可以转而被设计为广泛刺激抗一系列病原体的免疫系统。