[发明专利]用于治疗缺血性心脏病的3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的盐

说明书

技术领域

本发明涉及3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐氢富马酸盐和3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二氢磷酸盐在治疗缺血性心脏病中的应用。

背景技术

心肌梗死是由长时间缺血引起心肌不可逆坏死的一种病症。

心肌梗死(心脏病发作)是冠心病的严重结果。心肌梗死(MI)是由长时间缺血所继发的心肌不可逆坏死。心脏病发作或心肌梗死是医学突发事件，其中供给心脏的血液突然且急剧地减少或阻断，导致心肌因缺氧而死亡。每年有超过110万人经历心脏病发作(心肌梗死)，其中有许多人，其心脏病发作是冠心病的最初症状。心脏病发作可严重到足以引起死亡，或者根本不发作。每五个人中仅一人有轻微症状，或完全没有症状，且只有在一段时间后通过常规心电图才能发现心脏病发作。

心脏病发作(心肌梗死)通常由阻塞心脏动脉的血块引起。动脉壁上的脂肪沉积物通常已使动脉变狭窄。这些沉积物可破裂或破开，降低血流，并释放使血小板粘稠且更易形成凝块的物质。有时，凝块形成在心脏内部，随后脱离并粘在通向心脏的动脉中。这些动脉中某个发生痉挛会引起血流停止。

已知3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物是具有心脏保护性质的化合物(此物质的国际非专属名称是米曲肼二水合物)。3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐公开在US 4481218(INST ORGANICHESKOGO SINTEZA)06.11.1984中。

已知3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐作为二水合物被广泛用于控制体内肉毒碱和γ-丁基甜菜碱浓度比和随后脂肪酸β-氧化的速度。DAMBROVA M.，LIEPINSH E.，KALVINSH I.I.Mildronate：cardioprotective action throughcarnitine-lowering effect.Trends in Cardiovascular Medicine，.2002，vol.12，no.6，p.275-279。

由于这些性质，米曲肼二水合物被广泛用在医学中以作为抗缺血、应力保护和心脏保护药物来治疗各种心血管疾病和包括组织缺血的其它病状。KARPOV R.S.，KOSHELSKAYA O.A.，VRUBLEVSKY A.V.，SOKOLOV A.A.，TEPLYAKOV AT.，SKARDA I.，DZERVE V.，KLINTSARE D.，VITOLS A.，KALNINS U.，KALVINSH I.，MATVEYA L.，URBANE D..Clinical Efficacyand Safety of Mildronate in Patients With Ischemic Heart Disease and ChronicHeart Failure.Kardiologiya.2000，no.6，p.69-74。在心血管疾病的治疗中，3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的作用机制基于对肉毒碱生物合成速率的限制并涉及通过线粒体膜的长链脂肪酸转运的限制。SIMKHOVICH B.Z.，SHUTENKOZ.V.，MEIRENA D.V.，KHAGI K.B.，MEZHAPUKE R.J.，MOLODCHINA T.N.，KALVINS I.J.，LUKEVICS E.3-(2，2，2，-Trimethylhydrazinium)propionate(THP)-a novel gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotectiveproperties.Biochemical Pharmacology.1988，vol.37，p.195-202.，KIRIMOTOT.，ASAKA N.，NAKANO M.，TAJIMA K.，MIYAKE H.，MATSUURA N.Beneficial effects of MET-88，a γ-butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats withheart failure following myocardial infarction.European Journal ofPharmacology.2000，vol.395，no.3，p.217-224。