[发明专利]新的非选择性生长抑素类似物

权利要求书

1.式(I)化合物：

式(I)

其中m是0至2；n是1至3；R1是除吲哚外的芳族基团，任选在一个或多个位点被取代；R4是任选取代的芳族基团；R2和R3独立地是H或C₁-C₄烷基，或者一起是C₄-C₅亚烷基链，与氮原子键合以形成环状结构；或者R3是阳离子或金属螯合基团；

X1是式(a)、(b)或(c)的氨基酰基残基

2.权利要求1的化合物，其中离子或金属螯合基团直接与氨基连接，或者通过间隔臂连接。

3.权利要求2的化合物，其中间隔臂是式-Z-R5-CO-基团，其中R5是C_1-11亚烷基、C_1-11亚烯基或-CH(R6)-，其中R6是α氨基酸的侧链，并且Z是能够与螯合基团上存在的官能团形成醚键、酯键或酰胺键的官能团。

4.权利要求3的化合物，其中Z是氧原子、硫原子、羰基或氨基。

5.权利要求1的化合物，其中m等于1并且n是1至2，并且优选n等于1。

6.权利要求1的化合物，其中R1优选是苯基、萘基、二苯甲基、芴基、苯乙烯基、蒽基或联苯基，任选在一个或多个位点被取代。

7.权利要求6的化合物，其中取代基是电子供体基团。

8.权利要求7的化合物，其中取代基选自烷基、烷基氧基、羟基、烷基胺、酰基胺、硫化物或烷基硫化物。

9.权利要求8的化合物，其中R1优选是被一个或多个甲基氧基、优选被两个甲基氧基取代的萘基。

10.权利要求9的化合物，其中R1是3，8-二甲氧基-萘-2-基。

11.权利要求1的化合物，其中R4是任选取代的苯基。

12.权利要求11的化合物，其中所述的任选基团是羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷基、卤素或硝基。

13.权利要求12的化合物，其中R4是4-羟基苯基。

14.权利要求1的化合物，其中R3基团是亲水螯合剂。

15.权利要求1的化合物，其中螯合基团R3衍生自1，4，7，10-四氮杂环十二烷-N，N’，N”，N”’-四乙酸(DOTA)或二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)。

16.权利要求1的化合物，其中螯合基团R3是游离形式、成盐的或者与阳离子或放射性元素(放射性核素)络合的螯合基团。

17.权利要求16的化合物，其中螯合基团R3是与顺磁离子例如Gd3+、Fe3+或者发荧光离子例如Eu3+或者发射α、β或γ辐射的放射性核素例如¹¹¹In、⁹⁹mTc、¹⁶⁹Yb、¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y或²¹³Bi络合的。

18.权利要求1的化合物，其中X1优选是式(c)的氨基酰基残基。

19.权利要求1的化合物，其中式(I)中环六肽的氨基酰基残基具有L或D构型；优选残基1、2和4-6是L，并且残基3优选是D。

20.权利要求1的化合物，其中一个氨基可以任选是保护形式或其成盐或络合形式。

21.权利要求20的化合物，单-或二成盐的。

22.权利要求21的化合物，其中盐是与有机酸、聚合物酸或无机酸的加成盐。

23.权利要求22的化合物，其中盐选自乙酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、天冬氨酸盐、双羟萘酸盐、聚甲基丙烯酸盐、聚苯乙烯磺酸盐、盐酸盐、硫酸盐或硝酸盐。