[发明专利]针对流感病毒的多种亚型的新颖疫苗

权利要求书

1.一种能够在哺乳动物中产生针对多种流感病毒亚型的免疫反应的DNA质粒疫苗，包含：

能够在所述哺乳动物的细胞中以有效引发所述哺乳动物中免疫反应的量表达共有流感抗原的DNA质粒，所述共有流感抗原包括共有的血球凝集素(HA)、神经氨酸酶(NA)、M2胞外结构域核蛋白(M2e-NP)或它们的组合，以及

药学上可接受的赋形剂；

所述DNA质粒包含与编码所述共有流感抗原的编码序列可操作地连接的启动子，并且所述DNA质粒疫苗具有1mg/ml或更大的总DNA质粒浓度。

2.如权利要求1所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒还包含与所述编码序列的N端末端相连并且与所述启动子可操作地连接的IgG前导序列。

3.如权利要求1-2中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒还包含与所述编码序列的C端末端相连的聚腺苷酸化序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述DNA质粒是密码子优化的。

5.如权利要求1-4中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述药学上可接受的赋形剂是佐剂。

6.如权利要求5所述的DNA质粒疫苗，其中所述佐剂选自由IL-12和IL-15组成的组。

7.如权利要求1-6中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述药学上可接受的赋形剂是转染促进剂。

8.如权利要求7所述的DNA质粒疫苗，其中所述转染促进剂是聚阴离子、聚阳离子或脂质。

9.如权利要求7所述的DNA质粒疫苗，其中所述转染促进剂是聚L谷氨酸。

10.如权利要求1-9中任一项所述的DNA质粒疫苗，其中所述转染促进剂是浓度小于6mg/ml的聚L谷氨酸。

11.如权利要求1-10中任一项所述的DNA质粒疫苗，包含多种不同的DNA质粒；

其中所述多种DNA质粒之一包含编码共有HA的序列，

所述多种DNA质粒之一包含编码共有NA的序列，并且

所述多种DNA质粒之一包含编码共有M2e-NP的序列。

12.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述共有HA是共有H1、共有H2、共有H3或共有H5。

13.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述共有HA是SEQ IDNO：2、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12或SEQ ID NO：14。

14.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述共有HA是SEQ IDNO：2。

15.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述编码共有HA的序列是SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：11或SEQ ID NO：13。

16.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述编码共有HA的序列是SEQ ID NO：1。

17.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述共有NA是SEQ IDNO：4。

18.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述编码共有NA的序列是SEQ ID NO：3。

19.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述共有M2e-NP是SEQ ID NO：8。

20.如权利要求11所述的DNA质粒疫苗，其中所述编码共有M2e-NP的序列是SEQ ID NO：7。

21.如权利要求1-10中任一项所述的DNA质粒疫苗，包括：

包含编码共有H1的序列的DNA质粒，

包含编码共有H3的序列的DNA质粒，

包含编码共有H5的序列的DNA质粒，

包含编码共有NA的序列的DNA质粒，以及

包含编码共有M2e-NP的序列的DNA质粒。

22.如权利要求21所述的DNA质粒疫苗，其中所述共有H1是SEQ IDNO：2。

23.如权利要求21所述的DNA质粒疫苗，其中所述编码共有H1的序列是SEQ ID NO：1。