[发明专利]用于植入式医疗器械的脂质涂层

说明书

相关申请

本申请要求于2007年10月10日提交的美国临时申请No.60/978,988和于2007年10月19日提交的美国临时申请No.60/981,273的优先权，其公开内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明公开了用于诸如植入式医疗器械(如支架等)之类的医疗器械的涂层、以及该涂层的制备方法。所述支架具有经组合物涂覆或浸渍的有孔的多孔基材，其中所述组合物包含一种或多种脂质和一种或多种治疗剂。

背景技术

植入式医疗器械具有广泛的应用范围，其应用范围包括骨骼和牙齿替换物及其材料、人造血管、分流器和支架、以及专为延长药物释放时间而设计的植入物。这些器械可由金属、合金、聚合物或陶瓷制成。

在防止因动脉硬化或其它原因而造成的动脉血管狭窄在球囊血管成形术(球囊血管扩张)后再狭窄的方面，动脉支架已有多年的应用。再狭窄涉及炎症、以及动脉中膜(血管壁中层)的平滑肌细胞向内膜(血管壁内层)和刚扩张的血管腔中的迁移和增生。这种迁移和增生、以及由平滑肌细胞产生的细胞外基质，被称为新内膜形成。所述炎症至少部分与巨噬细胞有关。另外已知巨噬细胞可分泌刺激平滑肌细胞非正常迁移和增生的细胞活素和其它因子。支架能够减少但不能消除再狭窄。

已经开发出可以从非降解性聚合物涂层中洗脱抗增生药物的药物洗脱支架，这种药物洗脱支架现已用于进一步降低再狭窄的发生率。此类支架的例子有Cypher支架(洗脱西罗莫司)和Taxus支架(洗脱紫杉醇)。最近发现，尽管这两种支架能有效地防止再狭窄，但在其植入几个月或几年后可能会导致致命的血栓形成(血凝块)。晚期支架血栓被认为是由支架上的某些毒性药物或聚合物涂层或这二者的长期持续存在而造成的。对从患者体内取出的一些支架进行的检测往往表明，支架上没有覆盖血管内膜的血管内皮细胞。这与残留药物或非降解性聚合物的可能的毒性是一致的。内皮不愈合可能会导致血凝块的形成。

人们曾试图开发不含聚合物的涂层。然而由于缺少进行器械制备和植入所需的机械完善性等问题，并且还可能造成人们所不期望的治疗剂的快速释放，因此这些尝试均未能产生理想的结果。

因此，仍然需要开发具有充分的疗效、机械完善性和生物相容性表面的新型药物洗脱支架。

发明概述

一个实施方案提供了一种支架，其包括：

多孔基材；以及

浸渍所述多孔基材的至少一部分的至少一种组合物，其中所述组合物包含至少一种药物活性剂和至少一种脂质。

另一实施方案提供了一种医疗器械，其包括至少一个覆盖所述器械的至少一部分的涂层，所述的至少一个涂层包括：

多孔基材；

浸渍所述多孔基材的组合物，该组合物包含至少一种药物活性剂和至少一种选自脂肪酸、脂肪胺和中性脂质的脂质。

另一个实施方案提供了一种支架，其包括至少一个覆盖所述器械的至少一部分的涂层，所述的至少一个涂层包括：

多孔基材；

涂覆并且/或者浸渍所述多孔基材的组合物，该组合物包含至少一种药物活性剂和至少一种脂质。

另一个实施方案提供了一种用于治疗至少一种疾病或病状的方法，其包括：

在有需要的对象中植入支架，该支架包括至少一个覆盖所述器械的至少一部分的涂层，所述的至少一个涂层包括：

多孔基材；

涂覆或者浸渍所述多孔基材的组合物，该组合物包含至少一种药物活性剂和至少一种脂质；以及

从所述器械中释放所述的至少一种药物活性剂。

在一个实施方案中，所述的至少一种药物活性剂与含有所述至少一种脂质的颗粒一同从所述器械中释放出来，其中所述颗粒选自微脂粒、纳米胶囊、微胶囊、微滴、纳米液滴、微球、纳米球和胶团。在一个实施方案中，所述组合物还包含至少一种表面活性剂(包括本文所披露的任何表面活性剂)。

另一个实施方案提供了一种用于治疗至少一种疾病或病状的方法，其包括：

在有需要的对象中植入医疗器械，该医疗器械包括至少一个覆盖所述器械的至少一部分的涂层，所述的至少一个涂层包括：

多孔基材；

浸渍所述多孔基材的组合物，该组合物包含至少一种药物活性剂和至少一种选自脂肪酸、脂肪胺和中性脂质的脂质；以及

从所述器械中释放所述的至少一种药物活性剂。

附图简要说明

图1为涂敷有经组合物浸渍后的多孔基材的器械的示意图，所述组合物含有至少一种脂质和至少一种药物活性剂；

图2A、2B和2C为实施例2中所述的经涂敷支架的照片；