[发明专利]血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用

说明书

技术领域

本发明涉及由通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物(以下也称为“本发明的化合物”)和抗肿瘤性铂络合物组合而成的药物组合物及试剂盒、以及以对患者施用有效量的该药物组合物为特征的癌的治疗方法、本发明的化合物在上述药物组合物的制造中的用途及用于上述药物组合物的本发明的化合物等。

背景技术

一直以来，被用作癌的化疗剂的物质包括烷化剂环磷酰胺，代谢拮抗剂甲氨蝶呤、氟尿嘧啶，抗生素阿霉素、丝裂霉素、博来霉素，植物来源的紫杉醇、长春新碱、依托泊甙，金属络合物铂制剂等，但这些化疗剂中任何一种的抗肿瘤效果均不理想，亟待开发出一种新型的抗肿瘤剂。

已知的包含抗肿瘤性铂络合物作为有效成分的制剂是铂制剂(白金制剂)。作为所述的抗肿瘤性铂络合物，包括例如顺铂、卡铂、奈达铂、折尼铂、恩洛铂、洛铂、奥马铂、乐铂(ロボプラチン)、司铂、奥沙利铂、米铂或螺铂等。这样的铂制剂在睾丸肿瘤、膀胱癌、肾盂/尿管肿瘤、前列腺癌、卵巢癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、食道癌、宫颈癌、成神经细胞瘤、胃癌、骨肉瘤、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤及肝细胞癌等中的适用已被许可或开发。另外，通过将含有抗肿瘤性铂络合物的铂制剂与各种药剂组合来对抗各种癌症的组合疗法已被许可或开发，其中包括：通过与紫杉醇组合使用来治疗非小细胞肺癌、及通过与吉西他滨组合使用来治疗非小细胞肺癌等。

此外，在Abratt等的试验中，通过将长春瑞滨和卡铂组合使用，其存活期中位值(生存期同中央值)为8.6个月，与此相对，通过将长春瑞滨和吉西他滨组合使用，可获得存活期中位值为11.5个月的结果。该结果表明，不含铂制剂的组合疗法比包含铂制剂的组合疗法更为优异。由此可知：铂制剂虽然是具有抗肿瘤效果的制剂，但为了提高其效果，并不是简单地将其与其它药剂组合使用即可，与何种药剂组合使用可提高抗肿瘤效果并不是显而易见的(非专利文献1～9)。

另外，作为VEGF受体激酶抑制物质，已知有4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉(专利文献1～2)。

然而，关于由这些物质组合而成的药物组合物是否显示抗肿瘤效果尚无报道。

专利文献1：国际公开第2002/32872号小册子

专利文献2：国际公开第2005/063713号小册子

非专利文献1：Paclitaxel+carboplatin：Paclitaxel plus carboplatin inadvanced non-small-cell lung cancer：a phase II trial(J.Clin Oncol.，14(7)，2054-2060，1996)

非专利文献2：Paclitaxel+cisplatin：Phase III comparative study ofhigh-dose cisplatin versus a combination of paclitaxel and cisplatin in patientswith advanced non-small-cell lung cancer.(J.Clin Oncol.，18(19)，3390-3399，2000)

非专利文献3：Vinorelbine+cisplatin：Randomized trial comparingcisplatin with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advancednon-small-cell lung cancer：a Southwest Oncology Group study.(J.Clin Oncol.，16(7)，2459-65，1998)

非专利文献4：Gemcitaibine+cisplatin：Phase III trial of gemcitabine pluscisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastaticnon-small-cell lung cancer.(J.Clin Oncol.，18(1)，122-130，2000)