[发明专利]基于血管紧张素受体拮抗剂/阻断剂(ARB)和中性内肽酶(NEP)抑制剂的超结构的双重作用的药物组合物

权利要求书

1.固体口服剂型，其包含：

(a)浓度为组合物重量约4％至约90％的双重作用复合物；和

(b)至少一种可药用赋形剂。

2.固体口服剂型，其包含：

(a)每单位剂量的量为100、200或400mg的双重作用复合物；和

(b)至少一种可药用赋形剂。

3.权利要求1或3的固体口服剂型，其中所述双重作用复合物是超分子复合体。

4.权利要求3的固体口服剂型，其中所述超分子复合体是[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3′-甲基-2′-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4′-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物。

5.权利要求4的固体口服剂型，其中所述固体口服剂型是片剂。

6.权利要求5的固体口服剂型，其中所述片剂是速释制剂。

7.用于制备固体口服剂型的方法，其包括以下步骤：

(a)将双重作用复合物与至少一种可药用赋形剂混合以形成混合物；

(b)将所述混合物直接压缩为成为固体口服剂型。

和任选地将最终的混合物压缩为固体口服剂型。

8.用于制备固体口服剂型的方法，其包括以下步骤：将双重作用复合物与至少一种可药用赋形剂混合以形成混合物；压制、如滚压所述混合物；任选地与另外的可药用赋形剂混合，及任选地将最终的混合物压缩为固体口服剂型。

9.权利要求7或8的方法，其中所述双重作用复合物是超分子复合体。

10.权利要求7或8的方法，其中所述超分子复合体是[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3′-甲基-2′-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4′-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物。

11.通过权利要求7至10中任意一项的方法可得到的片剂。

12.通过滚压可得到的依据权利要求11的片剂。

13.递送治疗有效量的缬沙坦游离酸或其可药用盐的固体口服剂型，其包含以下各部分：

缬沙坦或其盐，及

(2R，4S)-5-联苯-4-基-5-(3-羧基-丙酰氨基)-2-甲基-戊酸或(2R，4S)-5-联苯-4-基-5-(3-羧基-丙酰氨基)-2-甲基-戊酸乙酯或其盐

其中所述口服剂型体外溶出特性为：30分钟后，平均约10％至平均约100％(以重量计)的缬沙坦游离酸或其可药用盐被释放。

14.依据权利要求13的固体口服剂型，其包含[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3′-甲基-2′-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4′-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物。

15.递送治疗有效量的缬沙坦游离酸或其可药用盐、以及载体介质的固体口服剂型，其包含以下各部分：

缬沙坦或其盐，及

(2R，4S)-5-联苯-4-基-5-(3-羧基-丙酰氨基)-2-甲基-戊酸或(2R，4S)-5-联苯-4-基-5-(3-羧基-丙酰氨基)-2-甲基-戊酸乙酯或其盐

其中在施用单个剂量的所述口服剂型后，所述剂型提供的缬沙坦游离酸吸收速度为t_max 1至2.2小时，和/或在施用单个剂量的所述口服剂型后，所述剂型提供了230至400ng·h/mL/mg-等价物的剂量-标准化的平均血浆暴露(AUC_0-24)。

16.依据权利要求15的固体口服剂型，其包含[3-((1S，3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨基甲酰基)丙酸-(S)-3′-甲基-2′-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4′-基甲基}氨基)丁酸]三钠半五水合物。

17.用于增加缬沙坦游离酸的吸收速度和/或暴露的方法，所述方法包括向有需要的患者施用依据权利要求15或16的固体口服剂型。