[发明专利]调节低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)的分子和方法

权利要求书

1.低密度脂蛋白受体相关蛋白6多肽(LRP6)结合分子，其包含特异结合至LRP6的抗体的抗原结合部分，其中所述抗原结合部分结合至人LRP6(SEQ ID NO：1)的表位，所述表位在以下之一内或与之重叠：

(a)SEQ ID NO：1的氨基酸20-326；

(b)SEQ ID NO：1的氨基酸286-324；

(c)SEQ ID NO：1的氨基酸631-932；或

(d)SEQ ID NO：1的氨基酸889-929。

2.权利要求1的LRP6结合分子，其包含特异结合至LRP6的抗体的抗原结合部分，其中所述抗原结合部分结合至人LRP6(SEQ ID NO：1)的表位，所述表位在以下之一内或与之重叠：

(a)SEQ ID NO：1的氨基酸20-326；或

(b)SEQ ID NO：1的氨基酸286-324。

3.权利要求2的LRP6结合分子，其包含特异结合至LRP6的抗体的抗原结合部分，其中所述抗原结合部分结合至人LRP6(SEQ ID NO：1)的表位，所述表位在以下之一内或与之重叠：

(a)SEQ ID NO：1的氨基酸70-109；

(b)SEQ ID NO：1的氨基酸114-152；

(c)SEQ ID NO：1的氨基酸157-196；

(d)SEQ ID NO：1的氨基酸201-237；或

(e)SEQ ID NO：1的氨基酸242-326。

4.权利要求1的LRP6结合分子，其包含特异结合至LRP6的抗体的抗原结合部分，其中所述抗原结合部分结合至人LRP6(SEQ ID NO：1)的表位，所述表位在以下之一内或与之重叠：

(a)SEQ ID NO：1的氨基酸631-932；或

(b)SEQ ID NO：1的氨基酸889-929。

5.权利要求4的LRP6结合分子，其包含特异结合至LRP6的抗体的抗原结合部分，其中所述抗原结合部分结合至人LRP6(SEQ ID NO：1)的表位，所述表位在以下之一内或与之重叠：

(a)SEQ ID NO：1的氨基酸889-929；

(b)SEQ ID NO：1的氨基酸677-680；

(c)SEQ ID NO：1的氨基酸720-723；

(d)SEQ ID NO：1的氨基酸763-766；

(e)SEQ ID NO：1的氨基酸806-809；或

(f)SEQ ID NO：1的氨基酸846-849。

6.权利要求1-5中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分能够激动Wnt信号传导途径。

7.权利要求1-5中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分能够拮抗Wnt信号传导途径。

8.权利要求1、4和5中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分优选地抑制Wnt3或Wnt3a特异的信号传导活性中的一种或多种。

9.权利要求1、4和5中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分能够拮抗Wnt1、Wnt2、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b或Wnt10特异的信号传导活性中的一种或多种。

10.权利要求1-9中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分与非人类灵长动物的LRP6交叉反应。

11.权利要求1-9中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分与啮齿动物物种的LRP6交叉反应。

12.前述权利要求中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分与人LRP5交叉反应。

13.前述权利要求中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分结合至线性表位。

14.权利要求1-12中任一项的LRP6结合分子，其中所述抗原结合部分结合至非线性表位。

15.前述权利要求中任一项的LRP6结合分子，其中所述LRP6结合分子包含所述抗体的Fab片段、Fab’片段、F(ab’)₂或Fv片段。